[发明专利]作为XIa因子抑制剂的大环衍生物有效

专利信息
申请号: 202080047754.6 申请日: 2020-07-23
公开(公告)号: CN114008047B 公开(公告)日: 2023-03-21
发明(设计)人: 蔡亚仙;颜小兵;蔡哲;胡国平;丁照中;陈新海;黎健;陈曙辉 申请(专利权)人: 南京明德新药研发有限公司
主分类号: C07D471/18 分类号: C07D471/18;C07D487/18;A61K31/439;A61P9/10;A61P7/02
代理公司: 上海弼兴律师事务所 31283 代理人: 徐婕超
地址: 210032 江苏省南京*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 作为 xia 因子 抑制剂 衍生物
【权利要求书】:

1.式(I)所示化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,

其中,R1为三唑基或四唑基,其中所述三唑基和四唑基任选被Ra所取代;

Ra为F、Cl、Br、I、CN、C1-3烷基、C1-3烷氧基或C3-4环烷基;

R2为H或F;

T1为-O-或-N(Rb)-;

Rb为H、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3或-CH(CH3)2

环A为任选被1或2个Rd所取代的吡唑基;

Rd为H或C1-3烷基,其中所述C1-3烷基任选被1、2或3个独立选自F、Cl、Br、I、D、C1-3烷氧基和C3-4环烷基的取代基所取代;

环B为

T2为CR4

T3为N;

R3为H、F、Cl、Br、I、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3烷氧基;

R4为H、F、Cl、Br、I、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3烷氧基。

2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,其中所述化合物具有式(I-1)所示结构:

其中,R1、R2、T1、环A和环B如权利要求1所定义。

3.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,其中环B为

4.根据权利要求1或2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,其中环B为

5.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,其中所述化合物具有式(I-2)、(I-3)、(I-4)或(I-5)所示结构:

其中,环A、R1、R2、R3、T2、T3和Rb如权利要求1所定义。

6.根据权利要求5所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,其中所述化合物具有式(I-6)、(I-7)、(I-8)或(I-9)所示结构:

其中,带“*”的碳原子为手性碳原子,以(R)或(S)单一对映体形式或富含一种对映体形式存在;环A、R1、R2、R3、T2、T3和Rb如权利要求5所定义。

7.根据权利要求6所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,其中所述化合物具有式(I-10)、(I-11)、(I-12)或(I-13)所示结构:

其中,环A、R1、R2、R3、T2、T3和Rb如权利要求6所定义。

8.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,其中Rd

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