[发明专利]具改良药物动力学的经酸碱度依赖性抗原结合活性工程化的抗人类免疫缺乏病毒抗体在审
申请号: | 202080048134.4 | 申请日: | 2020-08-19 |
公开(公告)号: | CN114269778A | 公开(公告)日: | 2022-04-01 |
发明(设计)人: | 克雷格·斯图尔特·佩斯;何大一 | 申请(专利权)人: | 洛克菲勒大学 |
主分类号: | C07K16/10 | 分类号: | C07K16/10 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
地址: | 美国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 改良 药物 动力学 酸碱度 依赖性 抗原 结合 活性 工程 人类 免疫 缺乏 病毒 抗体 | ||
1.一种组氨酸突变的抗人类免疫缺乏病毒抗体,在依巴珠单抗的重链残基处具有一个或多个突变,其中该残基选自由Y53a、D58、K96、D97、N98、T100a及其组合所组成的群组,或该残基选自由S26、L30、L33、Q89、Y92、S93、Y94及其组合所组成的群组;其中该依巴珠单抗在选自由位置30E Gln、52Ser、53Thr、54Arg、60Asp、65Ser、67Ser,以及76Ser所组成的群组的氨基酸位置处通过醣基化修饰。
2.如权利要求1所述的组氨酸突变的抗人类免疫缺乏病毒抗体,其在依巴珠单抗的重链及轻链的残基处分别具有一突变的组合,其中该残基选自由Y53a、D58、K96、D97、N98、T100a及其组合所组成的群组,以及在该抗体的轻链残基上之一的突变选自由S26、L30、L33、Q89、Y92、S93、Y94及其组合所组成的群组。
3.如权利要求1所述的组氨酸突变的抗人类免疫缺乏病毒抗体,其具有在依巴珠单抗重链的残基Y53a的突变,及在依巴珠单抗轻链的选自由S26、L30、L33、Q89、Y92、S93、Y94及其组合所组成的群组的残基之一的突变的组合。
4.如权利要求1所述的组氨酸突变的抗人类免疫缺乏病毒抗体,其具有在依巴珠单抗重链的残基D58的突变,及在依巴珠单抗轻链的选自由S26、L30、L33、Q89、Y92、S93、Y94及其组合所组成的群组的残基之一的突变的组合。
5.一种组氨酸突变的抗人类免疫缺乏病毒抗体,其为一分别在依巴珠单抗重链的残基Y53a处以及轻链的Y94处具有两个组氨酸突变的变体,且其中该依巴珠单抗在选自由位置30E Gln、52Ser、53Thr、54Arg、60Asp、65Ser、67Ser,以及76Ser所组成的群组的氨基酸位置处通过醣基化修饰。
6.一种组氨酸突变的抗人类免疫缺乏病毒抗体,其为一分别在依巴珠单抗重链的残基D58处以及轻链的L30处具有两个组氨酸突变的变体;且其中该依巴珠单抗在选自由位置30E Gln、52Ser、53Thr、54Arg、60Asp、65Ser、67Ser,以及76Ser所组成的群组的氨基酸位置处通过醣基化修饰。
7.一种医药组合物,包含如权利要求1所述的抗体以及至少一种医药上可接受的载体。
8.一种治疗被人类免疫缺乏病毒感染的个体的方法,包含对该个体施用一治疗有效量的如权利要求1所述的抗体。
9.一种在一有此需要的个体中预防人类免疫缺乏病毒感染的方法,包含对该个体施用一治疗有效量的如权利要求1所述的抗体。
10.一种医药组合物,包含如权利要求5所述的抗体以及至少一种医药上可接受的载体。
11.一种治疗被人类免疫缺乏病毒感染的个体的方法,包含对该个体施用一治疗有效量的如权利要求5所述的抗体。
12.一种在一有此需要的个体中预防人类免疫缺乏病毒感染的方法,包含对该个体施用一治疗有效量的如权利要求5所述的抗体。
13.一种医药组合物,包含如权利要求6所述的抗体以及至少一种医药上可接受的载体。
14.一种治疗被人类免疫缺乏病毒感染的个体的方法,包含对该个体施用一治疗有效量的如权利要求6所述的抗体。
15.一种在一有此需要的个体中预防人类免疫缺乏病毒感染的方法,包含对该个体施用一治疗有效量的如权利要求6所述的抗体。
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