[发明专利]用于制备XPO1抑制剂以及用于制备XP01抑制剂的中间体的方法

权利要求书

1.一种制备由结构式III表示的化合物的方法，

该方法包括：

使由结构式(I)表示的化合物与由结构式(II)表示的化合物，

在催化剂、有机碱和含醚溶剂的存在下，在适合产生由结构式(IIIa)表示的化合物的条件下反应，

并且

在不分离的情况下，使该由结构式(IIIa)表示的化合物与无机碱在异丙醇(IPA)的存在下，在适合产生由结构式(III)表示的化合物的条件下反应；并且

分离该由结构式(III)表示的化合物，

其中R是C₂-C₅烷基、C₆-C₁₈芳基、5-18元杂芳基、C₃-C₁₂环烷基或3-12元杂环烷基，它们各自任选且独立地被选自以下的一个或多个取代基取代：卤基、CN、OH、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基、-NO₂、-NH₂、-NH(C₁-C₃烷基)、-N(C₁-C₃烷基)₂和C₁-C₃烷氧基。

2.如权利要求1所述的方法，其中，R是C₂-C₅烷基或C₆-C₁₈芳基。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中，R是C₂-C₅烷基。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中，R是异丙基。

5.如权利要求1或2所述的方法，其中，R是苯基。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中，该催化剂和该有机碱以少于该由结构式II表示的化合物的1摩尔当量的组合量存在。

7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中，该催化剂基于该由结构式I表示的化合物的量以从0.05至0.2摩尔当量的量存在。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中，该催化剂基于该由结构式I表示的化合物的量以0.1摩尔当量的量存在。

9.如权利要求1至8中任一项所述的方法，其中，该催化剂选自由以下组成的组：1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯、1,5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯和7-甲基-1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯。

10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中，该催化剂是DABCO。

11.如权利要求1至10中任一项所述的方法，其中，该有机碱基于该由结构式I表示的化合物的量以从0.5至2摩尔当量的量存在。

12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中，该有机碱基于该由结构式I表示的化合物的量以1.0摩尔当量的量存在。

13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中，该有机碱选自由DIPEA、Et₃N、哌啶、吡啶和4-(二甲氨基)吡啶组成的组。

14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中，该有机碱是DIPEA。

15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中，该含醚溶剂选自由MeTHF、CPME和MTBE组成的组。