[发明专利]用于治疗突触病的甲基硫堇鎓

说明书

本发明通常涉及基于使用无色甲基硫堇鎓酸盐的用于治疗突触病的方法和材料，所述方法在本文中公开为用以在神经变性疾病的动物模型中和在正常动物中以治疗相关剂量增加不同脑区中的突触小泡蛋白水平。

技术领域

本发明通常涉及用于治疗突触病的方法和材料。

背景技术

突触是神经元的整合组分，并且允许脑中有组织的信息通量。突触的出现、多样化和专化在脊椎动物的高级脑功能和认知的进化中发挥了核心作用。在一方面，突触活性的调节构成了控制脑稳态的主要策略。在另一方面，突触生理学中轻微但持续的扰动可以导致可能表现为脑部障碍的很大缺陷。

突触囊泡(SV)介导的递质释放是神经元信息传递的主要机制。SV的特征在于具有非常特殊的多肽组成，以促进这一严格调节的过程。

突触小泡蛋白是一种丰富的SV整合膜糖蛋白，具有四个跨膜结构域和一个富含脯氨酸、甘氨酸和酪氨酸的独特细胞质尾。

突触小泡蛋白参与神经递质释放和突触可塑性的调节以及SV的生物发生和再循环。已经发现突触小泡蛋白表达的增加与长时程增强相关，这表明突触小泡蛋白表达的调节可有助于学习和记忆下潜藏的机制。

异常的突触小泡蛋白表达与神经变性疾病和精神障碍相关。据报道，小鼠中突触小泡蛋白的消除会导致行为改变，如探索性行为增加、物体新奇性识别受损和空间学习减少(Schmitt,U.,等人“Detection of behavioural alterations and learning deficitsin mice lacking synaptophysin.”Neuroscience 162.2(2009):234-243)。

术语“突触病”已经被用于指由突触功能障碍引起的脑部障碍。现在有新的证据表明突触功能障碍作为几种神经发育疾病(例如精神分裂症、重度抑郁症、孤独症谱系障碍(ASD)、唐氏综合征、惊吓病和癫痫)、神经系统疾病(例如肌张力障碍、左旋多巴诱发的运动障碍、和局部缺血)和神经变性疾病(例如阿尔茨海默病和帕金森病)的主要决定因素的重要性(Lepeta等人,2016)。

US 20020040032涉及一种增加突触小泡蛋白合成和/或分泌的方法，所述方法包括向患有神经系统疾病的患者或处于患上神经系统疾病的风险中的患者施用有效量的嘌呤衍生物或类似物、四氢吲哚酮衍生物或类似物、或嘧啶衍生物或类似物。神经系统疾病的例子是指包括神经变性疾病(如阿尔茨海默病)或神经发育障碍(如唐氏综合征)。

然而，可以看出，能够调节特别是增加脑中突触小泡蛋白水平的其他化合物的表征将为本领域提供贡献。

发明内容

本发明的诸位发明人出乎意料地发现无色甲基硫堇鎓酸盐(本文称为“LMTX”盐)可以在神经变性疾病的动物模型和在正常(野生型)动物二者中以治疗相关剂量增加不同脑区中的突触小泡蛋白水平。

本发明的发现意味着LMTX盐以治疗相关剂量用于治疗突触病的新效用。