[发明专利]可用于治疗庞贝病的组合物

权利要求书

1.一种表达盒，其包括在调控序列的控制下编码嵌合融合蛋白的核酸序列，所述嵌合融合蛋白包括信号肽和与人酸性α-葡萄糖苷酶(hGAA)融合的vIGF2肽，所述hGAA至少包括hGAA780I的活性位点，所述调控序列指导所述嵌合融合蛋白的表达，其中位置780基于SEQID NO:3中的氨基酸序列的位置的编号。

2.根据权利要求1所述的表达盒，其中所述hGAA至少包括SEQ ID NO:3(hGAA780I)的氨基酸204到氨基酸890或与SEQ ID NO:3至少95％相同的在位置780处具有Ile的序列。

3.根据权利要求1所述的表达盒，其中所述hGAA至少包括SEQ ID NO:3的氨基酸204到氨基酸952或与SEQ ID NO:3至少95％相同的在位置780处具有Ile的序列。

4.根据权利要求1所述的表达盒，其中所述hGAA至少包括SEQ ID NO:3的氨基酸123到氨基酸890或与SEQ ID NO:3至少95％相同的在位置780处具有Ile的序列。

5.根据权利要求1所述的表达盒，其中所述hGAA至少包括SEQ ID NO:3的氨基酸70到氨基酸952或与SEQ ID NO:3至少95％相同的在位置780处具有Ile的序列。

6.根据权利要求1所述的表达盒，其中所述hGAA至少包括SEQ ID NO:3的氨基酸70到氨基酸890或与SEQ ID NO:3至少95％相同的在位置780处具有Ile的序列。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的表达盒，其中所述hGAA780I由SEQ ID NO:4或与SEQ ID NO:4至少95％相同的序列编码。

8.根据权利要求1到6中任一项所述的表达盒，其中所述hGAA780I由SEQ ID NO:5或与SEQ ID NO:5至少95％相同的序列编码。

9.根据任何权利要求1所述的表达盒，其中所述融合蛋白包括SEQ ID NO:6或与SEQ IDNO:6至少95％相同的序列。

10.根据权利要求9所述的表达盒，其中所述融合蛋白由SEQ ID NO:7或与SEQ ID NO:7至少95％相同的序列编码。

11.根据权利要求1到10中任一项所述的表达盒，其进一步包括miR靶序列的至少两个串联重复序列，其中所述至少两个串联重复序列包括至少一个第一miRNA靶序列和至少一个第二miRNA靶序列，所述第一miRNA靶序列和所述第二miRNA靶序列可能相同或不同并且在3'处与编码所述融合蛋白的所述序列可操作地连接。

12.根据权利要求11所述的表达盒，其中所述miR靶序列独立地选自SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:27。

13.根据权利要求11或12所述的表达盒，其中所述miRNA靶序列中的两个或更多个miRNA靶序列由间隔子隔开，并且所述间隔子中的一个或多个间隔子独立地选自(i)GGAT；(ii)CACGTG；以及(iii)GCATGC。

14.根据权利要求1到13中任一项所述的表达盒，其中所述vIGF2肽包括与SEQ ID NO:32至少90％相同并且在选自SEQ ID NO:32的位置6、26、27、43、48、49、50、54、55和65的一个或多个位置处具有至少一个取代的氨基酸序列。

15.根据权利要求14所述的表达盒，其中所述至少一个取代选自SEQ ID NO:32的E6R、F26S、Y27L、V43L、F48T、R49S、S50I、A54R、L55R和K65R。