[发明专利]使用来自临床诊断的阿尔茨海默病受试者的血液样本的阿尔茨海默病的生物标志物

权利要求书

1.一种检测人类受试者的阿尔茨海默病(AD)的方法，无需淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)成像，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

a.从所述受试者获取样本；

b.将来自受试者的样本的至少四种生物标志物的标准化测量水平与每个AD诊断生物标志物的参考水平进行比较，其中四种生物标志物是CD69、tau、磷酸化tau蛋白和β淀粉样蛋白肽；并且其中每个AD诊断生物标志物的参考水平包括来自确诊AD患者的一个或多个样本的AD诊断生物标志物的标准化测量水平，并且其中受试者的样本中tau蛋白的水平低于参考水平，并且受试者的样本中p-tau和β淀粉样蛋白肽的含量高于参考水平。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述受试者的AD诊断通过淀粉样蛋白PET成像来确认。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在来自外周血样本的促有丝分裂淋巴细胞中测量CD69蛋白。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，在脑脊液(CSF)样本中测量tau、p-tau蛋白和β淀粉样蛋白肽水平。

5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，AD的阳性PET成像结果与促有丝分裂淋巴细胞中CD69蛋白表达呈高度负相关性。

6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，AD的阳性PET成像结果与tau蛋白表达呈高度负相关性。

7.如权利要求2所述的方法，其特征在于，AD的阳性PET成像结果与p-tau蛋白表达呈高度正相关性。

8.如权利要求2所述的方法，其特征在于，AD的阳性PET成像结果与β淀粉样蛋白肽表达呈高度正相关性。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法用于确定发生AD的风险。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法用于选择进行AD治疗的受试者。

11.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法用于确定接受AD治疗的受试者的治疗功效。

12.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法用于通过确定PET成像结果与来自受试者的促有丝分裂淋巴细胞中CD69蛋白表达之间的相关性，进行受试者的AD的严重性评估。

13.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法用于区分AD相关的痴呆与其他形式的痴呆。

14.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法用于发现通过CD69表达测量的逆转细胞周期功能障碍的新型治疗剂。

15.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法用于确定人类受试者的AD进展。

16.如权利要求1所述的方法，其特征在于，促有丝分裂淋巴细胞中的CD69水平通过测定中的淋巴细胞活化得分来评估。

17.如权利要求13所述的方法，其特征在于，所述方法包括对五个变量的多变量分析，所述五个变量包括活化得分、CSF中tau蛋白的表达、CSF中磷酸化tau蛋白的表达、CSF中β淀粉样蛋白肽的表达和淀粉样蛋白PET成像。

18.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法用于富集稀有的促有丝分裂淋巴细胞亚群，以评估通过CD69表达测量的细胞周期功能障碍的水平。