[发明专利]制备吲哚或吲唑化合物的方法

说明书

本发明提供了一种制备含有硝基的吲哚或吲唑化合物的方法，所述化合物是合成制药用吲哚或吲唑化合物所必需的中间体结构，所述方法包括通过添加卤素供体例如N‑碘代琥珀酰亚胺、碘化钾(KI)、碘(I₂)、N‑溴代琥珀酰亚胺、N‑氯代琥珀酰亚胺和N‑氟苯‑磺酰亚胺将含有硝基的苯甲酸卤代的步骤。

技术领域

与相关申请的交叉引用

本申请要求2019年6月19日在韩国知识产权局提交的韩国专利申请号10-2019-0073017的利益，其公开内容整体通过参考并入本文。

技术领域

本发明涉及一种制备含有硝基的吲哚或吲唑化合物的方法，所述化合物是用于合成制药用吲哚或吲唑化合物所必需的中间体结构。

背景技术

已报道了关于具有吲哚结构作为母核的化合物的许多研究结果，代表性实例包括例如报道了所述化合物具有葡萄糖激酶活性的PCT国际公开号WO2006/112549，报道了所述化合物可用作抗肿瘤剂和心血管系统产生的抑制剂的PCT国际公开号WO1995/007276，以及报道了所述化合物可用作抗生素的PCT国际公开号WO2004/018428。

其中，本发明涉及一种制备含有硝基的吲哚或吲唑化合物的方法，所述化合物作为获得对细胞坏死和坏死相关疾病表现出预防或治疗和改善作用的吲哚或吲唑化合物所必需的中间体结构。

常规情况下，由于在含有硝基的吲哚或吲唑化合物中间体的合成期间含有醚基的中间体从含有硝基的苯甲酸合成，因此存在着当从作为起始原料的苯甲酸进行卤化反应、乙炔中间体形成反应和环化反应时反应性低的限制，使得副反应率高，并且为了除去由所述副反应产生的副产物，每一步都必须进行柱纯化工艺例如使用硅藻土的过滤纯化。因此，存在着在进行所述柱纯化工艺时每个合成步骤不在同一个反应器中原位进行，因此工艺效率变差，并且柱纯化工艺难以规模放大，因此不能应用于大规模工艺过程的限制。

此外，存在着当使用含有醚基的中间体时必需进行用羧酸取代醚基的工艺，因此工艺步骤变得复杂的限制。

因此，迫切需要研究一种制备用于获得对细胞坏死和坏死相关疾病表现出预防或治疗和改善作用的吲哚或吲唑化合物所必需的中间体结构的工艺并且提高所述工艺的效率。

[现有技术文献]

[专利文献]

PCT国际公开号WO2006/112549(2006年10月26日)

PCT国际公开号WO1995/007276(1995年3月16日)

国际公开号WO2004/018428(2004年3月4日)

发明内容

[技术问题]

本发明的一个方面提供了一种从含有硝基的苯甲酸化合物制备含有硝基的吲哚或吲唑化合物的方法，所述吲哚或吲唑化合物作为获得对细胞坏死和坏死相关疾病表现出预防或治疗和改善作用的吲哚或吲唑化合物所必需的中间体结构，其中所述方法可以简化相关领域中的6个或更多个步骤的复杂工艺，提高每个中间步骤反应的反应性以提高产物得率，并用固体纯化代替柱纯化，从而适用于大规模生产工艺。

[技术解决方案]

根据本发明的一个方面，提供了一种制备由式1表示的化合物的方法，所述方法包括向由式2表示的化合物添加卤素供体以制备由式3表示的化合物的步骤(步骤a)，其中所述卤素供体包括选自N-碘代琥珀酰亚胺、碘化钾(KI)、碘(I₂)、N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺和N-氟苯-磺酰亚胺的至少一者：

[式1]