[发明专利]生物相容性柔性止血片

权利要求书

1.生物相容性柔性止血片，其包括：

·包含三维互连间隙空间的粘性纤维载体结构；以及

·分布在所述间隙空间内的多个反应性聚合物颗粒，其包含(i)携带至少三个反应性亲电基团的水溶性亲电聚合物，所述反应性亲电基团能够在形成共价键的情况下与组织和血液中的胺基团反应，以及(ii)含有至少两个反应性亲核基团的亲核交联剂，所述反应性亲核基团能够在形成共价键的情况下与所述亲电聚合物的所述反应性亲电基团反应，所述反应性聚合物颗粒具有0.5μm至100μm的直径并且以所述纤维载体结构的至少3重量％的量存在。

2.根据权利要求1所述的止血片，其中所述纤维载体结构中的纤维具有1μm至500μm的平均直径。

3.根据权利要求1或2所述的止血片，其中所述纤维载体结构是毡结构、编织结构或针织结构，优选毡结构。

4.根据前述权利要求中任一项所述的止血片，其中所述亲电聚合物选自聚噁唑啉、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚氨基甲酸酯及其组合。

5.根据权利要求4所述的止血片，其中包含反应性亲电基团的所述亲电聚合物是聚噁唑啉。

6.根据前述权利要求中任一项所述的止血片，其中所述反应性亲电基团选自羧酸酯、磺酸酯、膦酸酯、五氟苯基酯、对硝基苯基酯、对硝基噻吩基酯、酰卤基团、酸酐、酮、醛、异氰酸根合、硫代异氰酸根合、异氰基、环氧化物、活化羟基、烯烃、缩水甘油醚、羧基、琥珀酰亚胺基酯、磺基琥珀酰亚胺基酯、马来酰亚氨基(马来酰亚胺基)、乙烯磺酰基、酰亚氨基酯、乙酰乙酸酯、卤代缩醛、邻二硫吡啶、二羟基-苯基衍生物、乙烯基、丙烯酸酯、丙烯酰胺、碘乙酰胺及其组合。

7.根据前述权利要求中任一项所述的止血片，其中所述反应性聚合物颗粒包含至少10wt.％的所述亲电聚合物。

8.根据前述权利要求中任一项所述的止血片，其中所述纤维载体结构包含含有纤维聚合物的纤维，所述纤维聚合物选自纤维素、改性纤维素、羧甲基葡聚糖、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、透明质酸钠/羧甲基纤维素、聚乙烯醇及其组合。

9.根据权利要求8所述的止血片，其中所述纤维载体结构含有至少50wt.％的所述纤维聚合物。

10.根据权利要求8或9所述的止血片，其中所述纤维聚合物是氧化的纤维素，优选氧化的再生纤维素。

11.根据前述权利要求中任一项所述的止血片，其中所述亲核交联剂选自亲核活化的聚噁唑啉；胺官能化的聚乙二醇；壳聚糖；壳聚糖衍生物；聚乙烯亚胺；聚乙烯胺；聚烯丙基胺；胺官能化的聚(甲基)丙烯酸酯；含有胺官能部分的糖；包含选自赖氨酸、鸟氨酸、半胱氨酸、精氨酸及其组合的两个或更多个氨基酸残基的多肽；及其组合。

12.根据权利要求11所述的止血片，其中所述亲核交联剂选自亲核活化的聚噁唑啉、明胶、胶原及其组合。

13.根据前述权利要求中任一项所述的止血片，其中所述反应性聚合物颗粒是颗粒附聚物，所述颗粒附聚物包含：(i)含有所述水溶性亲电聚合物的亲电颗粒；和(ii)含有所述亲核交联剂的亲核颗粒。

14.密封包装，包含一个或多个根据权利要求1至13中任一项所述的止血片。

15.制备止血片的方法，所述方法包括：

·提供根据权利要求1至3中任一项所述的粘性纤维载体结构的片；

·提供根据权利要求1、4至7和11至13中任一项所述的反应性聚合物颗粒；以及

·将所述反应性聚合物颗粒分布在所述纤维载体结构的所述间隙空间内。