[发明专利]N-(5-(5-((1R,2S)-2-氟环丙基)-1,2,4-噁二唑-3-基)-2-甲基苯基)咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲酰胺的结晶型在审
申请号: | 202080050607.4 | 申请日: | 2020-05-13 |
公开(公告)号: | CN114096538A | 公开(公告)日: | 2022-02-25 |
发明(设计)人: | 王晓阳;A·科尔迪科夫斯基 | 申请(专利权)人: | 诺华股份有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/437;A61P3/00;A61P17/00;A61P29/00;A61P11/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 杨昀;余颖 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 丙基 噁二唑 甲基 苯基 咪唑 吡啶 甲酰胺 结晶 | ||
1.一种N-(5-(5-((1R,2S)-2-氟环丙基)-1,2,4-噁二唑-3-基)-2-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺形式A的结晶型,其特征在于,当在20至30℃范围内的温度下测量且Cu-Kα辐射波长为0.15406nm时,具有包含2θ角(5.0±0.2)°及(22.1±0.2)°处的反射的粉末X射线衍射图。
2.如权利要求1所述的结晶型,其中当在20至30℃范围内的温度下测量且Cu-Kα辐射波长为0.15406nm时,具有包含2θ角(8.8±0.2)°、(17.4±0.2)°、(17.6±0.2)°及(24.5±0.2)°处的其他反射的粉末X射线衍射图。
3.如权利要求1所述的结晶型,其中当在20至30℃范围内的温度下测量且Cu-Kα辐射波长为0.15406nm时,具有包含2θ角(8.8±0.2)°、(15.2±0.2)°、(17.1±0.2)°、(17.4±0.2)°、(17.6±0.2)°、(22.8±0.2)°及(24.5±0.2)°处的其他反射的粉末X射线衍射图。
4.如权利要求1至3中任一项所述的结晶型,其中当在20至30℃范围内的温度下测量且Cu-Kα辐射波长为0.15406nm时,具有包含2θ角(9.8±0.2)°、(10.1±0.2)°、(11.4±0.2)°、(13.2±0.2)°、(18.5±0.2)°、(19.7±0.2)°、(20.3±0.2)°、(25.9±0.2)°及(26.7±0.2)°处的其他反射的粉末X射线衍射图。
5.如权利要求1至4中任一项所述的结晶型,其中当以10K/min的加热速率测量时,具有包含吸热峰的差示扫描量热曲线,该吸热峰的峰值温度为(175.2±0.5)℃。
6.如权利要求1至5中任一项所述的结晶型,其中当以10K/min的速率自30℃加热至180℃时具有热重分析曲线,该热重分析曲线展示以该结晶型的重量计不超过0.01重量%的质量损失。
7.如前述权利要求中任一项所述的结晶型,其中当用重力水分吸附在10至100%范围内的相对湿度及(25±1)℃的温度下测量时,展示以该结晶型的重量计不超过0.2重量%的质量变化。
8.一种N-(5-(5-((1R,2S)-2-氟环丙基)-1,2,4-噁二唑-3-基)-2-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺与反丁烯二酸的盐或共晶。
9.如权利要求8所述的共晶,其中N-(5-(5-((1R,2S)-2-氟环丙基)-1,2,4-噁二唑-3-基)-2-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺与反丁烯二酸的摩尔比为1.8至2.2:1。
10.如权利要求8所述的共晶,其中N-(5-(5-((1R,2S)-2-氟环丙基)-1,2,4-噁二唑-3-基)-2-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺与反丁烯二酸的摩尔比为1.9至2.1:1。
11.如权利要求8所述的共晶,其中N-(5-(5-((1R,2S)-2-氟环丙基)-1,2,4-噁二唑-3-基)-2-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺与反丁烯二酸的摩尔比为1.95至2.05:1。
12.如权利要求8所述的共晶,其中N-(5-(5-((1R,2S)-2-氟环丙基)-1,2,4-噁二唑-3-基)-2-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺与反丁烯二酸的摩尔比为2:1。
13.如权利要求8所述的共晶,其具有根据式B的化学结构
其中n在选自1.8至2.2;1.9至2.1;1.95至2.05的范围内,或为2.0。
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