[发明专利]用于治疗神经退行性和代谢性疾患的化合物

权利要求书

1.一种用于在患者体内抑制NAD消耗和/或增加NAD合成的方法，所述方法包括向所述患者给药有效剂量的式(I)的三唑并酞嗪化合物

或其药学可接受的盐，

其中在式(I)中，

每个R¹和R²独立地为氢、(C₁-C₄)烷基或(C₁-C₄)烷氧基；并且

每个R³独立地选自氢、任选地经OH取代的(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基或杂芳基，并且前提是两个R³不全为氢；或者两个R³与其所键结的氮原子一起形成5至7元杂环基环，所述杂环基环包含至少一个选自O、S、S＝O、S(＝O)＝O或NR的额外的杂原子，其中R为任选地经OH取代的(C₁-C₄)烷基、或(C₁-C₄)烷氧基，

或者，

有效剂量的式(II)的吡唑并嘧啶化合物

或其药学可接受的盐，

其中在式(II)中，

每个R^a1和R^a2独立地为氢、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)卤代烷基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)卤代烷氧基、2至4元杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；

每个R^b1、R^b2和R^b3独立地为氢、卤代、(C₁-C₄)烷基、-S(O)₂R^d、-S(O)₂OR^d或(C₁-C₄)卤代烷基；或者R^b2和R^b3接合在一起以形成芳基或杂芳基；

每个R^c和R^d独立地为氢或(C₁-C₄)烷基；

Ar为单环或双环的芳基或杂芳基，其任选地经卤代、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)卤代烷基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)卤代烷氧基或杂芳基中的一者或多者取代；并且

n＝2、3、4或5，

或者，

有效剂量的式(III)化合物

或其药学可接受的盐，

其中在式(III)中：

L¹为键、C₁-C₄亚烷基、或2至4元亚杂烷基；

R¹为单环或双环的环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基或杂芳基，其中所述环烷基、杂环烷基、芳基、烷基芳基或杂芳基任选地经选自卤代、(C₁-C₄)烷基、羟基(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、-C(＝O)(C₁-C₄)烷基、-C(＝O)N(R)₂或-C(＝NR)(C₁-C₄)烷基中的一者或多者取代，其中所述(C₁-C₄)烷基未经取代或经杂环烷基取代；

每个R独立地为H、-OH、(C₁-C₄)烷基或(C₁-C₄)烷氧基，或者两个R与其所键结的氮原子一起形成杂环烷基，任选地进一步包含所述杂环基环中的O；

R²出现0、1或2次，并且为(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)卤代烷基或SO₂N(R⁴)₂；并且

每个R³和R⁴独立地为H或(C₁-C₄)烷基，

或者，

有效剂量的式(IV)化合物

或其药学可接受的盐，

其中在式(IV)中：

R¹为氢、(C₁-C₄)烷基、-C(O)OH、–C(O)O-(C₁-C₄)烷基、-C(O)NHNHR⁶、-C(O)NR⁶-((C₁-C₄)亚烷基)-NHR⁶、-C(O)NR⁶(C₁-C₄)烷基或–C(O)NR⁶-亚环烷基-NHR⁶；

R³为氢或(C₁-C₄)烷基；

每个R²、R⁴、R⁵独立地为氢、卤代、(C₁-C₄)烷基、–C(O)O-(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基、(C₁-C₄)卤代烷基或CN；并且

每个R⁶为氢或(C₁-C₄)烷基，

或者，

有效剂量的式(V)化合物

或其药学可接受的盐，

其中在式(V)中：

Ar为单环或双环的芳基或杂芳基，任选地经卤代、(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)卤代烷基、CN、-S(O)₂NH₂、氧代、-NH₂、(C₁-C₄)烷氧基或–NHC(O)(C₁-C₄)烷基中的一者或多者取代；

每个R¹和R²独立地为氢、(C₁-C₄)烷基、芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选地经卤代或(C₁-C₄)烷基取代，或者附接至氮的R¹和R²接合在一起以形成5至6元杂环烷基；并且

R³为氢或羟基-(C₁-C₄)烷基，

或者，

有效剂量的式(VI)化合物

其中在式(VI)中，所指示的虚线双键为任选地存在，每个R独立地选自H、OH或(C1-C4)烷氧基，或O-糖基，前提是至少两个R基团不是氢，

或者，

有效剂量的式(VII)至(XV)化合物，或其去甲基化衍生物(酚类似物)，或在酚或其他醇类的情况下为其甲基醚：

其中在式(VII)中，X为药学可接受的盐；

其中在式(VIII)中，X为药学可接受的盐；

并且包括所有药学可接受的盐形式，

并且包括所有药学可接受的盐形式，

其中在式(XI)中，X为药学可接受的盐；

并且包括所有药学可接受的盐形式，

并且包括所有药学可接受的盐形式，

并且包括所有药学可接受的盐形式，

或者，

有效剂量的式(XVI)化合物

并且包括所有药学可接受的盐形式。