[发明专利]制备吡罗克酮乙醇胺丸粒的方法

说明书

本发明涉及提供具有目标粒度范围的吡罗克酮乙醇胺丸粒的方法，包括：a)压缩吡罗克酮乙醇胺晶体以形成压实物；b)研磨压实物以形成吡罗克酮乙醇胺的大批丸粒。

描述

本发明涉及提供具有目标粒度范围的吡罗克酮乙醇胺丸粒的方法并涉及具有目标粒度范围的吡罗克酮乙醇胺丸粒。

参照DE 2 234 009 A1和DE 1 795 270 A1，1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基)-戊基-2(1H)-吡啶酮,2-氨基乙醇盐(还被称为吡罗克酮乙醇胺或吡罗克酮乙醇胺盐)是有效对抗头皮屑的原因的抗真菌活性剂。已知在个人护理产品例如洗发水中包括吡罗克酮乙醇胺。DE 1 795 270 A1还描述了制备吡罗克酮乙醇胺的方法。

吡罗克酮乙醇胺以可以添加至个人护理产品中的晶体形式存在。由诸如以上提到的那些方法制成的可商购得到的吡罗克酮乙醇胺通常具有直径/长度(D/l)比为约1:7和中值直径(d₅₀)在约100微米范围内的初级晶体。初级晶体是在结晶过程期间形成的那些，但未经进一步加工和大批(bulk)处理步骤。在这样的进一步加工和大批量处理之后，晶体可以改变尺寸。特别地，初级晶体可能破裂和断裂，使得这样大批量的d₅₀可以小于初级晶体的d₅₀。这样的大批量的吡罗克酮乙醇胺晶体可以聚集在一起成块，尤其是在储存过程中。当处理和加工大批晶体时成块现象可能引起困难。

正是在这个背景下设计了本发明。

根据第一方面，本发明涉及提供具有目标粒度范围的吡罗克酮乙醇胺丸粒的方法，包括：

a)压缩吡罗克酮乙醇胺晶体以形成压实物(compactate)；

b)研磨压实物以形成吡罗克酮乙醇胺的大批丸粒。

有利地，方法还包括：

c)从大批丸粒分离具有目标粒度范围的吡罗克酮乙醇胺丸粒。

不希望受理论束缚，认为某些粒度范围，尤其是包含大于初级晶体的粒度的某些范围可以在储存过程中保持更易流动并更不容易成块。

可以在不存在或存在添加剂的情况下进行a)中的压缩。根据一种实施方案，在a)中压缩不包含添加剂或其它材料的纯的吡罗克酮乙醇胺晶体。在一种实施方案中，在不存在任何添加剂的情况下进行a)中的压缩。在一种实施方案中，在不存在任何增塑剂和润滑剂的情况下进行a)中的压缩。根据另一实施方案，吡罗克酮乙醇胺晶体与添加剂例如增塑剂或润滑剂混合。可以在这种情况下使用的合适的添加剂包括聚乙二醇、硬脂酸或二硬脂酸乙二醇酯。可以在不存在或存在水的情况下进行a)中的压缩。在a)中的压缩中，水的量通常小于3％、优选小于2％、更优选小于1％、特别优选小于0.5％。

根据发明的第一方面的一种实施方案，在25巴-200巴的压力下和优选在30巴-50巴的压力下进行a)中的压缩。

根据发明的第一方面的另一实施方案，步骤a)中压缩施加的压力足以形成具有密度920kg/m³-1300kg/m³的压实物。为了完整性，这是压实物的实际密度而不是堆积密度。

如本文所用的术语“压实物”对于e本领域技术人而言员是公知的。压实物可处于任何形式。例如，压实物可处于团块、雪茄烟、片剂或“Schülpen”的形式。优选地，压实物处于团块或“Schülpen”的形式。特别优选地，压实物处于团块的形式。还特别优选地，压实物处于“Schülpen”的形式。

根据发明的第一方面的另一实施方案，b)中研磨发生在筛磨机例如旋转筛磨机或振动筛磨机中。在这样的情况下，筛磨机的筛孔可以具有10mm或更小的筛孔尺寸、优选7mm或更小的筛孔尺寸、更优选4mm或更小的筛孔尺寸、再更优选2mm的筛孔尺寸。然而使用筛磨机不是必要的，并且技术人员将能够选择替代的研磨设备。