[发明专利]用于预防和治疗肾损伤的膜铁转运蛋白抑制剂

权利要求书

1.用于预防和治疗肾损伤的式(I)化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物和多晶型物，

其中

X¹是N或O；并且

X²是N、S或O；

条件是X¹和X²不同；

R¹选自

-氢，和

-任选取代的烷基；

n是1至3的整数；

A¹和A²独立地选自烷二基基团

R²是

-氢，或

-任选取代的烷基；

或

A¹和R²与它们所键合的氮原子一起形成任选取代的4元至6元环；

R³表示1个、2个或3个任选的取代基，所述取代基可以独立地选自

-卤素、

-氰基、

-任选取代的烷基、

-任选取代的烷氧基，和

-羧基基团；

R⁴选自

-氢、

-卤素、

-C₁-C₃烷基，和

-卤素取代的烷基。

2.根据前述权利要求中任一项所述的用于用途的式(I)化合物或其盐、溶剂合物、水合物和多晶型物，其中所述肾损伤选自由催化游离铁诱导的肾损伤。

3.根据前述权利要求中任一项所述的用于用途的式(I)化合物或其盐、溶剂合物、水合物和多晶型物，其中所述肾损伤选自肾缺血-再灌注损伤(IRI)、缺血性损伤和急性肾损伤。

4.根据前述权利要求中任一项所述的用于用途的式(I)化合物或其盐、溶剂合物、水合物和多晶型物，其中所述肾损伤选自急性肾损伤(AKI)、肾缺血-再灌注损伤(IRI)和由缺血性损伤引起的AKI、手术或外科干预后的AKI，以及与红细胞(RBC)输血相关的肾损伤。

5.根据前述权利要求中任一项所述的用于用途的式(I)化合物或其盐、溶剂合物、水合物和多晶型物，其中所述预防和/或治疗包括向患者施用一种或多种式(I)化合物、其盐、溶剂合物、水合物或多晶型物，所述患者具有以下特征：

i)血浆肌酐水平升高，和/或

ii)尿白蛋白排泄增加，和/或

iii)估计的肾小球滤过率(eGFR)降低，

每个都与正常生理水平相比，和/或

iv)通过KDIGO或RIFLE/AKIN分类定义的分期中的任一个或通过CSA-NGAL评分＞0或通过EGTI组织学评分＞0，将患者分类为患有AKI或处于患有AKI的风险中。

6.根据前述权利要求中任一项所述的用于用途的式(I)化合物或其盐、溶剂合物、水合物和多晶型物，其中所述预防和/或治疗包括：

a)血清肌酐的降低、加速降低或预防升高，和/或

b)eGFR的增加或预防降低，和/或

c)肾膜铁转运蛋白的降低或预防增加，和/或

d)H-铁蛋白水平的增加或预防降低，和/或

e)肾中性粒细胞浸润的降低或预防增加，和/或

f)血清IL-6水平的降低或预防增加。

7.根据前述权利要求中任一项所述的用于用途的式(I)化合物或其盐、溶剂合物、水合物和多晶型物，其中所述预防和/或治疗包括在IRI前、在红细胞输血前、在手术或外科干预前，在＞0小时至48小时、＞0小时至36小时、＞0小时至24小时、＞0小时至20小时、＞0小时至18小时、＞0小时至16小时、＞0小时至12小时、＞0小时至10小时、＞0小时至8小时、＞0小时至6小时、＞0小时至5小时、＞0小时至4小时、＞0小时至3小时、＞0小时至2小时、＞0小时至1小时或＞0小时至0.5小时的时间段内，将一种或多种所述式(I)化合物、其盐、溶剂合物、水合物或多晶型物施用给处于IRI和/或AKI风险的患者一次或多次。