[发明专利]可用作IRAK4抑制剂的噻吩并吡啶基化合物和噻唑并吡啶基化合物

权利要求书

1.一种式(I)的化合物

或其盐或前药，其中：

X是CR₄或N；

R₁是：

(i)-C(O)NHR_1a或-C(O)NH(CH₂)_1-3R_1b；或

(ii)吡唑基、咪唑基、异噁唑基或三唑基，各自被0或1个R_1c取代；

R_1a是：

(i)氢或被1至4个独立地选自以下的取代基取代的C_3-6烷基：F、-CN、-OH、C_1-2烷氧基、C_1-2氟烷氧基、-NR_yR_y、-NR_xC(O)(C_1-3烷基)、-C(O)NR_yR_y、-S(O)₂(C_1-3烷基)和-NR_xS(O)₂(C_1-3烷基)；或

(ii)选自以下的环状基团：C_3-6环烷基、氮杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌啶基、哌嗪基、吡咯基、吡唑基、吡啶基、咪唑基和三唑基，其中所述环状基团被零或一个选自以下的取代基取代：-OH、-C(O)(C_1-3烷基)、-C(O)(C_1-3氟烷基)、-C(O)O(C_1-3烷基)、-NR_aR_a、-NR_aC(O)(C_1-3烷基)、-NR_aC(O)O(C_1-3烷基)、-S(O)₂(C_1-3烷基)、-S(O)₂(C_1-3氟烷基)、-C(O)(C_3-6环烷基)、-C(O)(吗啉基)、-CH₂(吡啶基)、-S(O)₂(吡啶基)、吗啉基和三唑基；

R_1b是C_3-6环烷基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、二氧化硫代吗啉基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基或吡啶基，各自被0至3个独立地选自以下的取代基取代：F、-OH、-CH₃、-CF₃和-CH₂OH；

R_1c是F、Cl、-OH、-CN或被0至4个独立地选自以下的取代基取代的C_1-6烷基：F、-CN、-OH、C_1-2烷氧基、C_3-6环烷基、-NR_yR_y、-NR_xC(O)(C_1-3烷基)、-C(O)NR_yR_y、-S(O)₂(C_1-3烷基)和-NR_xS(O)₂(C_1-3烷基)；

R₂是：

(i)被0至4个独立地选自以下的取代基取代的C_1-6烷基：F、Cl、-OH和-CN；或

(ii)选自以下的环状基团：C_3-6环烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基、四氢吡喃基和吡唑基，其中所述环状基团被0至3个独立地选自以下的取代基取代：F、-OH、-CN、C_1-2烷基、C_1-2氟烷基和C_1-2羟烷基；

R₃是R_3a或-NHR_3a；

R_3a是吡唑基、噻唑基、苯基、吡啶基、吡啶酮基、哒嗪基、吡咯并[2,3-b]吡啶基或咪唑并[1,2-a]吡啶基，各自被0至1个选自以下的取代基取代：F、Cl、-CN、C_1-2烷基、C_1-2氟烷基、C_1-2羟烷基、C_1-2烷氧基、-NR_xR_x、-S(O)₂(C_1-3烷基)和吡唑基；

每个R₄独立地是氢、F、Cl、-CH₃或-CF₃；

每个R_x独立地是氢或-CH₃；并且

每个R_y独立地是氢或C_1-4烷基。