[发明专利]靶向IL-1RAP的CAR-T细胞及它们在急性髓系白血病(AML)中的用途

权利要求书

1.一种用于治疗急性髓系白血病(AML)的用途的细胞，所述细胞在其膜上表达编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸分子，其中，所述CAR包含抗体或抗体片段，所述CAR包含抗IL-1RAP结合结构域、跨膜结构域以及细胞内信号转导结构域，所述细胞内信号转导结构域至少包含刺激结构域，并且其中，所述抗IL-1RAP结合结构域包含：

(i)轻链，所述轻链包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)以及互补决定区3(CDR3)，所述互补决定区1(CDR1)与氨基酸序列SEQ ID NO：6具有至少80％同一性，所述互补决定区2(CDR2)与氨基酸序列SEQ ID NO：7具有至少80％同一性，所述互补决定区3(CDR3)与氨基酸序列SEQ ID NO：8具有至少80％同一性；以及

(ii)重链，所述重链包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)以及互补决定区3(CDR3)，所述互补决定区1(CDR1)与氨基酸序列SEQ ID NO：12具有至少80％同一性，所述互补决定区2(CDR2)与氨基酸序列SEQ ID NO：13具有至少80％同一性，所述互补决定区3(CDR3)与氨基酸序列SEQ ID NO：14具有至少80％同一性。

2.用于如权利要求1所述的用途的细胞，其中，所述抗IL-1RAP结合结构域包含：

(i)轻链，所述轻链包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)以及互补决定区3(CDR3)，所述互补决定区1(CDR1)与氨基酸序列SEQ ID NO：6具有至少95％同一性，所述互补决定区2(CDR2)与氨基酸序列SEQ ID NO：7具有至少95％同一性，所述互补决定区3(CDR3)与氨基酸序列SEQ ID NO：8具有至少95％同一性；以及

(ii)重链，所述重链包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)以及互补决定区3(CDR3)，所述互补决定区1(CDR1)与氨基酸序列SEQ ID NO：12具有至少95％同一性，所述互补决定区2(CDR2)与氨基酸序列SEQ ID NO：13具有至少95％同一性，所述互补决定区3(CDR3)与氨基酸序列SEQ ID NO：14具有至少95％同一性。

3.用于如权利要求1或2所述的用途的细胞，其中，所述抗IL-1RAP结合结构域包含：

(i)轻链，所述轻链包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)以及互补决定区3(CDR3)，所述互补决定区1(CDR1)具有氨基酸序列SEQ ID NO：6，所述互补决定区2(CDR2)具有氨基酸序列SEQ ID NO：7，所述互补决定区3(CDR3)具有氨基酸序列SEQ ID NO：8；以及

(ii)重链，所述重链包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)以及互补决定区3(CDR3)，所述互补决定区1(CDR1)具有氨基酸序列SEQ ID NO：12，所述互补决定区2(CDR2)具有氨基酸序列SEQ ID NO：13，所述互补决定区3(CDR3)具有氨基酸序列SEQ ID NO：14。

4.用于如权利要求1-3中任一项所述的用途的细胞，其中，所述细胞为T细胞，优选CD8+T细胞。

5.用于如权利要求1-4中任一项所述的用途的细胞，其中，所述抗IL-1RAP结合结构域选自于由以下所组成的组：抗体、Fv、scFv、Fab或另一抗体片段；优选scFv。

6.用于如权利要求1-5中任一项所述的用途的细胞，其中，所述跨膜结构域为选自于由以下蛋白所组成的组中的蛋白的跨膜结构域：T细胞受体的α链、β链或ζ链，CD28，CD3ε，CD45，CD4，CD5，CD8，CD9，CD16，CD22，CD33，CD37，CD64，CD80，CD86，CD134，CD137和CD154；优选CD28。

7.用于如权利要求1-6中任一项所述的用途的细胞，其中，所述抗IL-1RAP结合结构域通过铰链区连接至所述跨膜结构域；优选地，所述铰链区包含IgG1的铰链序列或与所述IgG1的铰链序列具有95％-99％同一性的序列。