[发明专利]治疗泌尿系统癌症的方法

说明书

本文提供了通过向患者给药英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐来治疗患者的上尿路上皮癌的方法。本文还提供了通过向患者给药英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐来治疗非肌层浸润性膀胱癌的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年5月31日提交的美国专利申请62/855,277，以及2019年9月26日提交的美国专利申请62/906,194的权益和优先权，其全文以引用方式并入本文。

背景技术

在2018年，据估计150,350名新患者被诊断患有泌尿系统癌症：81,190例膀胱；65,340例肾和肾盂；以及3,820例输尿管及其他泌尿器官。非尿路上皮肾癌排除在外，所有尿路上皮癌中大约有5至10％是上尿路上皮癌(UTUC)。男性中UTUC的发病率比女性高2至3倍(Siegel等人,2018；Roupret等人,2015)。

与侵入性膀胱癌(UCB)相反，UTUC具有更具侵袭性的临床病程。在诊断时，与UCB患者的15％至25％相比，60％的UTUC患者患有侵入性癌症(Roupret等人,2015；Margulis等人,2009)。36％患有区域性疾病且9％患有远端转移疾病(Raman等人,2010)。对在12个中心经历根治性肾输尿管切除术(RNU)的1363名UTUC患者进行的大量回顾性调查展示，总群体的28％在RNU后复发(Margulis等人,2009)。

为了降低UTUC患者的发病率和死亡率，需要新辅助或辅助治疗。POUT研究(即UTUC的大规模随机试验)支持使用基于顺铂的标准护理辅助化疗(Birtle等人,2020)。因为许多UTUC患者在RNU后将具有一个剩余的肾，并且经常具有其他显著的共病病症，基于顺铂的疗法不是很能耐受(NCCN指南第3版，2018)。RNU前后的肾功能大大地限制了符合基于铂的新辅助或辅助疗法的条件的UTUC患者的数量。因此，需要靶向疗法来治疗UTUC(Lane等人,2010)。

尽管展示了侵入性UCB的新辅助治疗的存活有益效果，但许多患有侵入性UCB的患者不大可能接受基于顺铂的(新)辅助化疗，部分是由于顺铂不符合条件(Porter等人,2011)。此外，新辅助疗法后的残留疾病与不良预后相关联(Grossman等人,2003)。因此，对于相当大比例的如下患有侵入性UCB的患者仍然存在着尚未满足的需求：不符合或拒绝接受基于顺铂的辅助化疗，或者在新辅助疗法后具有残留疾病。

发明内容

在一个方面，本文提供了在有此需要的患者中治疗上尿路上皮癌的方法，该方法包括向患者给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐。在某些实施方案中，上尿路上皮癌是侵入性上尿路上皮癌。在某些实施方案中，上尿路上皮癌是非侵入性上尿路上皮癌。

在某些实施方案中，患者不符合用基于顺铂的化疗疗法治疗的条件。在某些实施方案中，患者先前给药过基于顺铂的化疗，但具有残留癌。

在某些实施方案中，给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐发生在肾输尿管切除术或输尿管下段切除术之后。

在某些实施方案中，与通过将有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐给药于有此需要的患者来治疗膀胱尿路上皮癌相比，将有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐给药于患者在治疗上尿路上皮癌中具有更大的功效。

在另一方面，本文提供了在有此需要的患者中治疗尿路上皮癌的方法，该方法包括向患者给药有效量的英菲格拉替尼或其药学上可接受的盐，其中患者先前已经进行肾输尿管切除术、输尿管下段切除术、或膀胱切除术。在某些实施方案中，尿路上皮癌是侵入性上尿路上皮癌或膀胱尿路上皮癌。在某些实施方案中，尿路上皮癌是非侵入性上尿路上皮癌或膀胱尿路上皮癌。

在某些实施方案中，患者不符合用基于顺铂的化疗疗法治疗的条件。在某些实施方案中，患者先前给药过基于顺铂的化疗，但具有残留癌。