[发明专利]作为用于肿瘤溶解的有效治疗性产品的抗体预加载CD16+NK-92细胞

权利要求书

1.一种药物组合物，该药物组合物包含药学上可接受的载体和呈组合制剂形式的治疗有效量的高亲和力自然杀伤(haNK)细胞和治疗性抗体。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中该haNK细胞是NK-92细胞系衍生物。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中该haNK细胞进一步表达重组IL2。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中将该haNK细胞基因工程化以具有至少一种抑制性受体的降低表达。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其中在施用之前以至少500cGy的放射剂量辐射该haNK细胞。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其中该抗体是抗CD20抗体。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其中该抗CD20抗体是利妥昔单抗。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其中该抗体选自下组，该组由以下组成：阿特珠单抗、奥法木单抗、伊匹单抗、雷莫芦单抗、奥拉木单抗、埃罗妥珠单抗、奈西妥木单抗、达雷木单抗、地努妥昔单抗、阿维鲁单抗、德瓦鲁单抗、曲妥珠单抗、阿仑单抗、贝伐单抗、帕妥珠单抗、奥比妥珠单抗、利妥昔单抗和西妥昔单抗。

9.如前述权利要求中任一项所述的药物组合物，该药物组合物进一步包含冷冻保存培养基。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其中该冷冻保存培养基是CryoStor CS10。

11.如权利要求9所述的药物组合物，其中该冷冻保存培养基增加或稳定抗体与这些haNK细胞的结合。

12.一种制备如权利要求1-11所述的组合物的方法，该方法包括：

将haNK细胞与治疗性抗体混合以产生组合制剂；冷冻该组合制剂；以及

解冻该组合制剂。

13.如权利要求12所述的方法，其中这些haNK细胞是在包含约5％白蛋白的培养基中。

14.如权利要求12所述的方法，其中将这些haNK细胞和治疗性抗体混合物与等同体积的冷冻保存培养基混合。

15.如权利要求12所述的方法，其中将该组合制剂冷冻至小于-80℃的温度。

16.如权利要求12所述的方法，其中将该组合制剂冷冻至小于-120℃的温度。

17.如权利要求12-16中任一项所述的方法，其中将该冷冻组合制剂用固定剂量的X射线辐射进行辐射以损害这些haNK细胞的增殖能力。

18.如权利要求12所述的方法，其中，在该解冻步骤之后，将该组合制剂在冰上或在室温下孵育。

19.一种治疗患有癌症的患者的方法，该方法包括向该患者施用药物组合物，该药物组合物包含(a)治疗有效量的高亲和力自然杀伤(haNK)细胞和(b)治疗性抗体的组合制剂。

20.如权利要求19所述的方法，其中该施用是通过输注施用。

21.如权利要求19所述的方法，其中该施用是瘤内施用。

22.如权利要求19所述的方法，其中该施用是静脉内施用。