[发明专利]用于治疗与缺氧、低血糖和/或高血糖相关的神经元病理的包括甾醇衍生物的组合物

说明书

包括甾醇衍生物的组合物，用于治疗与影响中枢神经系统细胞的缺氧、低血糖和/或高血糖相关的神经元病理的用途。

技术领域

本发明涉及与葡萄糖和/或氧剥夺相关的神经元病理领域。更具体地，本发明涉及包括衍生自式(I)的甾醇的化合物或这样的化合物的药学上可接受的盐的组合物，其用于治疗和/或预防由：卒中、颅脑创伤、脑病变、糖尿病相关低血糖、高血糖或尤其由细菌或由病毒感染引起的呼吸问题引起的脑缺血。

背景技术

缺血是向器官的血液供应减少；因此，脑缺血是向至少一部分脑的血液供应减少。因此，缺血引起氧气供应、营养物诸如葡萄糖供应以及因缺氧代谢而产生的有毒分子清除的同时中断。

脑缺血尤其涉及卒中，通常称为“脑攻击”和颅脑创伤。

卒中是仅次于心血管疾病和癌症的第三最常见死亡率因。然而，它们是严重残疾的最常见原因，并且是整个西方世界痴呆的第二最常见原因。脑的血液灌流中断是卒中的原因。接近85％的卒中本质上是缺血性的，换言之是由血栓阻塞血管引起，从而降低了脑区域的血液灌流。血栓可能在小动脉局部形成，也可能来自心脏或来自颈部大动脉之一的壁的病变。因此，这样的阻塞阻碍了满足中枢神经系统的新陈代谢和能量需求的氧气和代谢物诸如葡萄糖的充足供应，并引起脑缺血。后果更为严重，因为脑无法从有氧代谢转换为无氧代谢以产生所需的能量。因此，脑的某些细胞可能会死亡。

卒中的后果取决于许多因素：重新建立血液供应的速度，剥夺氧和/或代谢物诸如葡萄糖的持续时间，和/或卒中的脑位置。根据受影响区的不同，临床表现会导致或多或少的广泛瘫痪、演说或语言损失，或者昏迷，具有使人衰弱的后效风险。

另外，尤其是由于细菌或病毒感染引起的呼吸功能不全也可以导致脑缺血。例如，当血管炎症(血管炎)或感染(例如由单纯疱疹病毒)使供应脑的血管变窄时，就会触发缺血性卒中。越来越多的元素也倾向于证明，例如，Covid-19对神经系统有负面影响。事实上，各种研究表明，Covid-19感染与味觉和嗅觉损失、意识错乱、头痛、头昏甚至卒中、脑病或其他脊髓炎之间存在相关性(Ling Mao et al.,Neurogical Manifestations ofHospitalized Patients with COVID-19in Wuhan,China:a retrospective case seriesstudy and Neo Poyiadji et al COVID-19–associated Acute HemorrhagicNecrotizing Encephalopathy:CT and MRI,doi:https://doi.org/10.1101/2020.02.22.20026500)。事实上，病毒似乎能够经由鼻前庭和嗅球进入神经系统。此外，在肺中大量发现的Covid-19受体也在血脑屏障和神经末梢中发现。一旦病毒在神经系统中，它就有可能破坏负责正确呼吸功能的神经元。延髓中存在的自主神经系统神经元的破坏导致和/或恶化患者中的呼吸窘迫。相反，此外由于患有Covid-19的患者的急性呼吸症状，血液中的低水平的氧本身可能是神经学问题的原因。由于神经元对氧的缺失非常敏感，血液氧水平的长期且显著降低会损害神经元，最终导致死亡。

脑缺血的另一原因也是颅脑创伤，其可能是良性的或严重的，具有所有可能的中间体状态。其严重性取决于脑内病变的存在或脑外血肿的存在，出血位于颅骨和脑之间。颅脑创伤可能伴有挫伤、神经元病变、水肿、脑出血和/或缺血。

脑缺血是对受创伤的脑的功能和解剖结果造成影响的主要威胁。它是一种弥漫性或多中心的整体缺血，其影响脑皮层，就像缺氧或心脏骤停一样。缺血影响到所有灰质，即具有最大代谢氧和葡萄糖需求的中枢神经系统的组织的部分。因此，所有脑功能都受到威胁。细胞损失也可能是巨大的，并且由可见的脑萎缩为标志。