[发明专利]经口药物组合物

说明书

本发明提供了一种能够防止活性成分的初始过量释放，并且允许治疗有效量的所述活性成分在长时段内持续释放的方法。

技术领域

本公开涉及一种含有7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的盐的经口药物组合物(更优选控释经口药物组合物)等。本说明书中提及的所有文件的内容通过引用并入本文。

背景技术

7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮(下文也称为化合物(I)或依匹哌唑(brexpiprazole))或其盐具有多巴胺D₂受体部分激动作用、血清素5-HT_2A受体拮抗作用和肾上腺素能α₁受体拮抗作用。除了这些作用之外，化合物(I)或其盐还具有血清素摄取抑制作用(或血清素再摄取抑制作用)，并且已知对中枢神经系统(CNS)疾病(特别是精神分裂症)具有广泛治疗谱(专利文献(PTL)1)。

引文列表

专利文献

PTL 1：JP2006-316052A

发明内容

发明要解决的技术问题

在CNS疾病如精神分裂症的治疗中，药物在长时段内以治疗有效浓度存在于血浆中通常是重要的。因此，可以低频率施用的用于经口施用的药物组合物是有用的，因为它提高了患者依从性，并降低了治疗期间的复发率。为了获得可以低频率施用的用于经口施用的药物组合物，可以考虑生产含有高剂量活性成分的组合物。然而，为了维持对治疗有效的血液浓度，活性成分需要以适当的速率从组合物中连续释放，同时防止由于与活体有关的因素而在施用后过度释放。

在使用化合物(I)或其盐治疗精神分裂症时，目前推荐每天一次经口施用。然而，每天一次经口施用给许多需要长期施用的患者带来了过度的负担。因此，需要一种可经口施用的药物组合物，该组合物适合以低于每天一次施用的频率施用。

问题的解决方案

本发明人进行了广泛的研究，并且首次发现了含有化合物(I)的盐的组合物作为可经口施用的药物组合物，其适合以低于每天一次施用的频率施用。

本公开包括例如以下项目中描述的主题。

项目1.

一种控释经口固体药物组合物，所述组合物包含7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的盐作为活性成分，并且还包含含有与所述盐共有离子的添加剂。

项目2.

根据项目1所述的组合物，其中所述活性成分是7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的富马酸盐、磷酸盐、盐酸盐、硫酸盐、柠檬酸盐或酒石酸盐。

项目3.

根据项目1所述的组合物，其中所述活性成分是7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的富马酸盐，并且所述含有与所述盐共有离子的添加剂是选自富马酸、富马酸一钠和富马酸二钠中的至少一种。

项目4.

根据项目1至3中任一项所述的组合物，所述组合物还包含纤维素基水溶性聚合物。

项目5.

根据项目4所述的组合物，其中所述纤维素基水溶性聚合物是选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和甲基纤维素中的至少一种。

项目6.

根据项目1至5中任一项所述的组合物，所述组合物是渗透泵组合物。

项目7.