[发明专利]含有杂环化合物的经口药物组合物

说明书

本发明提供了一种能够防止活性成分的初期过度释放并且允许活性成分在长时间内以治疗有效量持续释放的手段。

技术领域

本公开涉及一种含有7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的经口药物组合物(更优选控释经口药物组合物)等。本说明书中提及的所有文件的内容通过引用并入本文。

背景技术

7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮(以下也称为化合物(I)或依匹哌唑)或其盐具有多巴胺D₂受体部分激动作用、5-羟色胺5-HT_2A受体拮抗作用和肾上腺素能α₁受体拮抗作用。除这些作用之外，化合物(I)或其盐还具有5-羟色胺摄取抑制作用(或5-羟色胺再摄取抑制作用)，并且已知对中枢神经系统(CNS)疾病(特别是精神分裂症)具有广泛的治疗谱(专利文献(PTL)1)。

现有技术文献

专利文献

PTL1：JP2006-316052A

发明内容

技术问题

在CNS疾病例如精神分裂症的治疗中，通常重要的是药物在血浆中以治疗有效浓度长时间存在。因此，可以低频率施用的经口施用药物组合物由于增加患者依从性并降低治疗期间的复发率而是有用的。为了获得可以低频率施用的经口施用药物组合物，可以考虑制造含有高剂量活性成分的组合物。然而，为了维持治疗有效的血液浓度，活性成分需要以适当的速率从组合物中持续释放，同时防止在施用后由于生物体方面的因素而过度释放。

在使用化合物(I)或其盐治疗精神分裂症时，目前推荐每天一次经口施用。然而，每天一次经口施用给许多需要长期施用的患者带来了过度的负担。因此，需要一种适合于施用频率低于每天一次施用的可经口施用药物组合物。

技术解决方案

本发明人进行了广泛的研究以提供一种适合于施用频率低于每天一次施用的可经口施用药物组合物。结果，本发明人发现，化合物(I)的富马酸盐和基于纤维素的水溶性聚合物的组合可能会提供表现出优异的过饱和溶出浓度曲线的经口固体药物组合物。

本公开包括例如以下各项中描述的主题。

项1.

一种控释经口固体药物组合物，其包含7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的富马酸盐作为活性成分，并且还包含基于纤维素的水溶性聚合物。

项2.

根据项1所述的组合物，其中所述基于纤维素的水溶性聚合物是选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和甲基纤维素的至少一种。

项3.

根据项1或2所述的组合物，所述组合物是渗透泵型组合物。

项4.

根据项1或2所述的组合物，所述组合物是水凝胶持续释放制剂。

项5.

根据项4所述的组合物，所述组合物包含肠溶包衣。

项6.

根据项1至5中任一项所述的组合物，其中所述7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的富马酸盐的含量以游离碱的重量计为5mg至60mg。

项7.