[发明专利]用于治疗神经变性病症的方法

说明书

本文提供了使用人受试者的海马体积和/或皮质厚度作为阿尔茨海默氏病(AD)的预测因子和治疗被确定为有AD或认知损害下降风险的受试者的方法。

相关申请

本申请要求2019年6月17日提交的美国临时申请号62/862,400和2019年12月5日提交的美国临时申请号62/944,179的优先权，所述临时申请各自的全部内容以引用的方式并入本文。

背景技术

患有迟发型阿尔茨海默氏病(Alzheimer’s disease，AD)的个体包括具有可变疾病进展轨迹的异质群体。尽管在最近的临床试验中需要淀粉样蛋白病理的阳性标志物，但临床下降率和生物标志物变化两者的这种可变性可能在许多淀粉样蛋白免疫疗法的失败中发挥了重要作用。尽管AD的诊断需要存在淀粉样蛋白和τ病理，但这种可变性表明AD临床表型之间存在潜在生物学差异。参见Veitch DP,Weiner MW,Aisen PS,Beckett LA,CairnsNJ,Green RC等人Understanding disease progression and improving Alzheimer’sdisease clinical trials:Recent highlights from the Alzheimer’s DiseaseNeuroimaging Initiative.Alzheimers Dement 2019；15:106–52。鉴定具有更同质临床过程的AD亚型将是成功药物开发的重大进步。

对AD生物学和疾病进展具有稳健影响的已知遗传变体是载脂蛋白ε等位基因(APOE)，它以APOE 2、3或4的形式出现。APOE4等位基因是迟发型AD的主要遗传风险因子，对痴呆风险具有基因剂量效应。参见Corder EH,Saunders AM,Strittmatter WJ,SchmechelDE,Gaskell PC,Small GW等人Gene dose of apolipoprotein E type 4allele and therisk of Alzheimer's disease in late onset families.Science 1993；261:921–3和Roses AD.Apolipoprotein E alleles as risk factors in Alzheimer's disease.AnnuRev Med 1996；47:387–400。基于下文所述的大量证据，具有两个ε4等位基因(APOE4/4纯合子)的AD患者表现出独特的生物学和临床特征，从而使他们成为药物试验的有吸引力的群体。