[发明专利]用于治疗炎性病症的方法和组合物在审
申请号: | 202080058199.7 | 申请日: | 2020-06-17 |
公开(公告)号: | CN114258317A | 公开(公告)日: | 2022-03-29 |
发明(设计)人: | 劳拉·D·希利;劳伦特·O·莫尼耶;约翰·H·格里芬 | 申请(专利权)人: | 斯克里普斯研究学院 |
主分类号: | A61P29/00 | 分类号: | A61P29/00;C07K14/705;G01N33/50 |
代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 张福誉;刘振佳 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 性病 方法 组合 | ||
1.用于在对象中抑制不期望的炎症和/或治疗炎性病症的方法,其包括向所述对象施用包含治疗有效量的来源于蛋白酶激活受体3(PAR3)的抗炎肽的药物组合物,其中所述PAR3来源的抗炎肽包含(1)Met1-Arg41缺失的人PAR3胞外结构域(SEQ ID NO:3)或其经保守修饰变体的N端片段,其中所述片段由SEQ ID NO:3的至少前4个N端残基组成;或者(2)人PAR3来源的肽P3R(SEQ ID NO:4)或其经保守修饰变体的至少4个连续氨基酸残基,其中所述至少4个连续氨基酸残基包含SEQ ID NO:4的Phe10-Phe12。
2.权利要求1所述的方法,其中所述PAR3来源的抗炎肽具有APC样细胞保护活性。
3.权利要求1所述的方法,其中所述PAR3来源的肽包含SEQ ID NO:3的至少前6、7、8、9、10、11、12、13或更多个N端残基。
4.权利要求1所述的方法,其中所述PAR3来源的肽包含GAPPNSFEEFPFS(SEQ ID NO:8)或GAPPNSFEEFPFSALEGWTGATIT(SEQ ID NO:4)。
5.权利要求1所述的方法,其中所述PAR3来源的肽包含SEQ ID NO:4的包含Phe10-Phe12的至少6个连续氨基酸残基。
6.权利要求5所述的方法,其中所述PAR3来源的肽包含FPFSALEGW(SEQ ID NO:10)或FPFSALEGWT GATIT(SEQ ID NO:9)。
7.权利要求1所述的方法,其中所述PAR3来源的肽与载体部分缀合。
8.权利要求7所述的方法,其中所述载体部分是载体蛋白、免疫球蛋白、Fc结构域或PEG分子。
9.权利要求1所述的方法,其还包括向所述对象施用治疗有效量的来源于蛋白酶激活受体1(PAR1)的抗炎肽。
10.权利要求9所述的方法,其中所述PAR1来源的抗炎肽包含(1)Met1-Arg41缺失的人PAR1胞外结构域(SEQ ID NO:6)或其经保守修饰变体的至少前4个N端残基,或者(2)在其N端具有至少一个残基的缺失或替换的人PAR1来源的肽TR47(SEQ ID NO:7)的变体。
11.权利要求9所述的方法,其中所述PAR1来源的肽包含人PAR1来源的肽TR47(SEQ IDNO:7)的前4、5、6、7、8、9、10或更多个N端残基。
12.权利要求9所述的方法,其中所述PAR1来源的肽包含含有经替换N端残基的TR47变体。
13.权利要求12所述的方法,其中所述TR47变体包含SEQ ID NO:49(TR47ΔQ)或SEQ IDNO:50(TR47ΔA)。
14.权利要求9所述的方法,其中所述PAR1来源的肽包含含有一个或更多个N端残基缺失的TR47变体。
15.权利要求14所述的方法,其中所述TR47变体包含SEQ ID NO:47(TR47(N-1))或SEQID NO:48(TR47(N-5))。
16.权利要求9所述的方法,其中将所述PAR3来源的肽和所述PAR1来源的肽同时施用于所述对象。
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