[发明专利]多潜能关节祖细胞、其组合物及制备方法

说明书

提供了一种使用多潜能关节祖细胞(joint progenitor cell，JPC)的治疗方法。还提供了JPC群、其在制备药物中的用途及其制备方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年8月27日提交的题为Multipotent Joint ProgenitorCells,Compositions and Methods Thereof的临时专利申请号62/892,067的优先权，其内容通过引用以其全文并入本文。

技术领域

本公开提供了一种使用多潜能(multipotent)关节祖细胞(joint progenitorcell，JPC)的治疗方法。还提供了JPC、组合物以及使用和制备JPC的方法。

背景技术

膝关节由三个主要结构组成，关节软骨(articular cartilage)、半月板(menisci)和前十字韧带(anterior cruciate ligament，ACL)。关节软骨由深带软骨细胞和浅层细胞组成，其表达润滑素(lubricin)以减少摩擦，使运动更顺畅。半月板是一种纤维软骨组织，作用在于分散我们的体重并减少摩擦。ACL提供针对膝关节处角度形成(angulation)和旋转的稳定性。这些组织的创伤、运动损伤和老化是骨关节炎(osteoarthritis，OA)的最常见原因，骨关节炎是导致残疾和慢性疼痛的主要原因之一，影响着全世界数百万人。这些组织的自我修复能力非常有限，可能是由于成人的祖细胞耗竭所致。已经开发了基于细胞的治疗方法，例如关节注射外源性干细胞(例如，骨髓MSC)，但结果可能并不理想，因为关于细胞进行正确分化和修复的环境线索还不够充分。因此，鉴定出一种更优化的启动有效修复过程的祖细胞类型尤为重要。

发明内容

本文提供了一种治疗关节疾病的方法，包括在有此需要的受试者的关节处施用多潜能关节祖细胞(joint progenitor cells，JPC)，其中从间区(interzone)获得的所述JPC是Lgr5⁺和/或Col22a1⁺。

本文提供了多潜能关节祖细胞(JPC)在制备用于治疗有此需要的受试者中的关节疾病的医疗产品中的用途，其中从间区获得的所述JPC是Lgr5+和/或Col22a1+。

本文提供了多潜能关节祖细胞(JPC)用于治疗关节疾病，包括在有此需要的受试者的关节处施用多潜能关节祖细胞(JPC)，其中从间区获得的所述JPC是Lgr5+和/或Col22a1+。

在一个实施方案中，关节疾病是韧带和关节软骨创伤或相关的退行性疾病。在一个实施方案中，关节疾病与骨关节炎有关或与关节组织相关的损伤有关。

在一个实施方案中，JPC分化为肌腱细胞、十字韧带、滑膜、半月板和/或关节软骨细胞(articular chondrocyte)。

本文提供了一种治疗韧带缺损(ligament defect)或肌腱缺损(tendon defect)的方法，包括在有此需要的受试者的关节处施用多潜能关节祖细胞(JPC)，其中从间区获得的所述JPC表达Mkx和Scx。

本文提供了多潜能关节祖细胞(JPC)在制备用于治疗有此需要的受试者中的韧带缺损或肌腱缺损的医疗产品中的用途，其中从间区获得的所述JPC表达Mkx和Scx。

本文提供了多潜能关节祖细胞(JPC)用于治疗韧带缺损或肌腱缺损，包括在有此需要的受试者的关节处施用多潜能关节祖细胞(JPC)，其中从间区获得的所述JPC表达Mkx和Scx。

本文提供了一种治疗关节软骨细胞或半月板缺损的方法，包括在有此需要的受试者的关节处施用多潜能关节祖细胞(JPC)，其中从间区获得的所述JPC表达Pax9、Cdh13、Lrrc17和Col26a1。