[发明专利]MAGEA10特异性T细胞受体及其用途在审
申请号: | 202080063289.5 | 申请日: | 2020-07-08 |
公开(公告)号: | CN114375303A | 公开(公告)日: | 2022-04-19 |
发明(设计)人: | 丹尼尔·萨默迈耶;克里斯蒂安·埃林格尔;阿利安·布拉赫尔;克里斯蒂安·穆默特;劳拉·普拉斯迈尔;拉斐拉·普查默尔;亚历山德拉·塞默尔曼 | 申请(专利权)人: | 基因医疗免疫疗法有限责任公司 |
主分类号: | C07K14/725 | 分类号: | C07K14/725;C07K14/47;C12N15/12;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 宋融冰 |
地址: | 德国普拉内格*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | magea10 特异性 细胞 受体 及其 用途 | ||
1.对MAGEA10特异的分离的T细胞受体(TCR)。
2.根据权利要求1所述的分离的TCR,其中所述TCR特异性识别氨基酸序列SEQ ID NO:1或其片段。
3.根据权利要求1和2所述的分离的TCR,其中所述TCR特异性识别SEQ ID NO:1的氨基酸序列的HLA-A2结合形式。
4.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR,其中所述TCR特异性识别由选自由HLA-A*02:01和HLA-A*02:04组成的组的基因编码的分子呈递的SEQ ID NO:1的氨基酸序列,优选地其中所述TCR特异性识别由HLA-A*02:01编码的分子呈递的SEQ ID NO:1的氨基酸序列。
5.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR,其中所述TCR包含:
-TCRɑ链,包含具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的CDR1、具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的CDR2和具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的CDR3,
-TCRβ链,包含具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的CDR1、具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的CDR2和具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的CDR3。
6.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR,其中所述TCR包含:
可变TCRɑ区,具有与SEQ ID NO:8至少80%相同的氨基酸序列;和
可变TCRβ区,具有与SEQ ID NO:9至少80%相同的氨基酸序列。
7.分离的多肽,包含权利要求1至6中任一项所述的TCR的功能部分,其中所述功能部分包含SEQ ID NO:4和7的氨基酸序列中的至少一个,优选地其中所述功能部分包含SEQ IDNO:2、3、4、5、6和7的氨基酸序列。
8.多价TCR复合物,包含至少两个如权利要求1至6中任一项所述的TCR。
9.根据权利要求1至6所述的分离的TCR、根据权利要求7所述的多肽、根据权利要求8所述的多价TCR复合物,其中通过与由HLA-A*02:01编码的分子呈递的SEQ ID NO:1的氨基酸序列结合来诱导IFN-γ分泌。
10.核酸,编码根据权利要求1至6中任一项所述的TCR或编码根据权利要求7所述的分离的多肽。
11.载体,包含权利要求10所述的核酸,其中所述载体优选为表达载体,更优选为逆转录病毒载体或慢病毒载体。
12.细胞,表达根据权利要求1至6所述的TCR。
13.抗体或其抗原结合片段,特异性结合根据权利要求1至6所述的TCR的介导MAGEA10特异性的部分,优选地其中所述TCR的介导MAGEA10特异性的部分包含SEQ ID NO:4的ɑ链CDR3和/或SEQ ID NO:7的β链CDR3。
14.根据权利要求1至6所述的TCR、根据权利要求7所述的多肽、根据权利要求8所述的多价TCR复合物、根据权利要求10所述的核酸、根据权利要求11所述的载体、根据权利要求12所述的细胞或根据权利要求13所述的抗体,用于作为药物使用。
15.根据权利要求1至6所述的TCR、根据权利要求7所述的多肽、根据权利要求8所述的多价TCR复合物、根据权利要求10所述的核酸、根据权利要求11所述的载体、根据权利要求12所述的细胞或根据权利要求13所述的抗体,用于在治疗癌症中使用,其中所述癌症选自由以下组成的组:前列腺癌、子宫癌、甲状腺癌、睾丸癌、肾癌、胰腺癌、卵巢癌、食道癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、鳞状细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、肝细胞癌、头颈癌、胃癌、子宫内膜癌、宫颈癌、结直肠癌、胃腺癌、胆管癌、乳腺癌、膀胱癌、髓细胞白血病和急性淋巴母细胞白血病、肉瘤或骨肉瘤。
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