[发明专利]MAGEA10特异性T细胞受体及其用途

权利要求书

1.对MAGEA10特异的分离的T细胞受体(TCR)。

2.根据权利要求1所述的分离的TCR，其中所述TCR特异性识别氨基酸序列SEQ ID NO:1或其片段。

3.根据权利要求1和2所述的分离的TCR，其中所述TCR特异性识别SEQ ID NO:1的氨基酸序列的HLA-A2结合形式。

4.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR特异性识别由选自由HLA-A*02:01和HLA-A*02:04组成的组的基因编码的分子呈递的SEQ ID NO:1的氨基酸序列，优选地其中所述TCR特异性识别由HLA-A*02:01编码的分子呈递的SEQ ID NO:1的氨基酸序列。

5.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包含：

-TCRɑ链，包含具有SEQ ID NO:2的氨基酸序列的CDR1、具有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的CDR2和具有SEQ ID NO:4的氨基酸序列的CDR3，

-TCRβ链，包含具有SEQ ID NO:5的氨基酸序列的CDR1、具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的CDR2和具有SEQ ID NO:7的氨基酸序列的CDR3。

6.根据前述权利要求中任一项所述的分离的TCR，其中所述TCR包含：

可变TCRɑ区，具有与SEQ ID NO:8至少80％相同的氨基酸序列；和

可变TCRβ区，具有与SEQ ID NO:9至少80％相同的氨基酸序列。

7.分离的多肽，包含权利要求1至6中任一项所述的TCR的功能部分，其中所述功能部分包含SEQ ID NO:4和7的氨基酸序列中的至少一个，优选地其中所述功能部分包含SEQ IDNO:2、3、4、5、6和7的氨基酸序列。

8.多价TCR复合物，包含至少两个如权利要求1至6中任一项所述的TCR。

9.根据权利要求1至6所述的分离的TCR、根据权利要求7所述的多肽、根据权利要求8所述的多价TCR复合物，其中通过与由HLA-A*02:01编码的分子呈递的SEQ ID NO:1的氨基酸序列结合来诱导IFN-γ分泌。

10.核酸，编码根据权利要求1至6中任一项所述的TCR或编码根据权利要求7所述的分离的多肽。

11.载体，包含权利要求10所述的核酸，其中所述载体优选为表达载体，更优选为逆转录病毒载体或慢病毒载体。

12.细胞，表达根据权利要求1至6所述的TCR。

13.抗体或其抗原结合片段，特异性结合根据权利要求1至6所述的TCR的介导MAGEA10特异性的部分，优选地其中所述TCR的介导MAGEA10特异性的部分包含SEQ ID NO:4的ɑ链CDR3和/或SEQ ID NO:7的β链CDR3。

14.根据权利要求1至6所述的TCR、根据权利要求7所述的多肽、根据权利要求8所述的多价TCR复合物、根据权利要求10所述的核酸、根据权利要求11所述的载体、根据权利要求12所述的细胞或根据权利要求13所述的抗体，用于作为药物使用。

15.根据权利要求1至6所述的TCR、根据权利要求7所述的多肽、根据权利要求8所述的多价TCR复合物、根据权利要求10所述的核酸、根据权利要求11所述的载体、根据权利要求12所述的细胞或根据权利要求13所述的抗体，用于在治疗癌症中使用，其中所述癌症选自由以下组成的组：前列腺癌、子宫癌、甲状腺癌、睾丸癌、肾癌、胰腺癌、卵巢癌、食道癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、鳞状细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、肝细胞癌、头颈癌、胃癌、子宫内膜癌、宫颈癌、结直肠癌、胃腺癌、胆管癌、乳腺癌、膀胱癌、髓细胞白血病和急性淋巴母细胞白血病、肉瘤或骨肉瘤。