[发明专利]包含FXR激动剂的治疗

权利要求书

1.一种用于在有需要的受试者中治疗由法尼醇X受体(FXR)介导的病症的方法，所述病症特别是肝病或肠病，所述方法包括向所述受试者每日一次施用治疗有效量的FXR激动剂；其中向所述受试者施用所述FXR激动剂减轻了所述受试者的药物诱发型不良副作用，如药物诱发型体重增加，例如由施用ACC抑制剂或用其治疗诱发的体重增加。

2.一种用于在有需要的受试者中预防由法尼醇X受体(FXR)介导的病症的方法，所述病症特别是肝病或肠病，所述方法包括向所述受试者每日一次施用治疗有效量的FXR激动剂；其中向所述受试者施用所述FXR激动剂减轻了所述受试者的药物诱发型不良副作用，如药物诱发型体重增加，例如由施用ACC抑制剂或用其治疗诱发的体重增加。

3.一种用于在有需要的受试者中治疗、稳定非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或者减轻其严重程度或进展的方法，所述方法包括向所述受试者每日一次施用治疗有效量的FXR激动剂；其中向所述受试者施用所述FXR激动剂减轻了所述受试者的药物诱发型不良副作用，如药物诱发型体重增加，例如由施用ACC抑制剂或用其治疗诱发的体重增加。

4.一种用于在有需要的受试者中治疗、稳定肠病或者减轻其严重程度或进展的方法，所述方法包括向所述受试者每日一次施用治疗有效量的FXR激动剂；其中向所述受试者施用所述FXR激动剂减轻了所述受试者的药物诱发型不良副作用，如药物诱发型体重增加，例如由施用ACC抑制剂或用其治疗诱发的体重增加。

5.一种用于在有需要的受试者中治疗、稳定非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或者减轻其严重程度或进展的方法，所述方法包括向所述受试者每日一次施用治疗有效量的FXR激动剂；其中向所述受试者施用所述FXR激动剂减轻了所述受试者的药物诱发型不良副作用，如药物诱发型体重增加，例如由施用ACC抑制剂或用其治疗诱发的体重增加。

6.一种用于在有需要的受试者中减缓、阻止或减少慢性肝病或肝障碍的发展的方法，所述慢性肝病或肝障碍是例如NAFLD、NASH、肝纤维化或PBC，所述方法包括向所述受试者每日一次施用治疗有效量的FXR激动剂；其中向所述受试者施用所述FXR激动剂减轻了所述受试者的药物诱发型不良副作用，如药物诱发型体重增加，例如由施用ACC抑制剂或用其治疗诱发的体重增加。

7.一种用于在患有疾病的受试者中减少硬化或纤维化的方法，所述疾病是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，所述方法包括向所述受试者每日一次施用治疗有效量的FXR激动剂；其中向所述受试者施用所述FXR激动剂减轻了所述受试者的药物诱发型不良副作用，如药物诱发型体重增加，例如由施用ACC抑制剂或用其治疗诱发的体重增加。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括如活动度(NAS)评分所定义的受试者NAFLD未恶化，受试者的脂肪变性、活动度和纤维化(SAF)活动度评分未恶化，所述受试者的肝脏脂肪减少，受试者的脂肪变性改善，受试者的气球样变性改善，NAFLD消退，NAFLD消退且不伴纤维化恶化，纤维化减少且不伴NAFLD恶化，所述受试者的ALT水平降低，所述受试者的AST水平降低，所述受试者的HbA1c水平降低，受试者未向硬化进展，抑制非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和/或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)进展，或其任何组合。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述FXR激动剂选自卓匹非索、奥贝胆酸、尼度非索、西洛非索、TERN-101、EDP-305、PXL007、AGN242266和MET409。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述FXR激动剂是奥贝胆酸。

11.根据权利要求10所述的方法，其中以约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约40mg或约50mg的日剂量施用奥贝胆酸。