[发明专利]用于治疗神经变性障碍的CuPTSM

说明书

本公开涉及CuPTSM在用于治疗患有神经变性疾病的受试者的方法和组合物中的用途。患有神经变性疾病的受试者可具有例如肌萎缩性侧索硬化症(ALS)。

技术领域

本申请要求2019年7月25日提交的美国临时申请第62878581号的优先权。本申请的全部内容通过引用并入本文。

背景技术

神经变性疾病是年龄依赖性病症，其变得越来越普遍，部分归因于老年人群的增加(Heemels，Nature(2016)539：179)。

例如，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，也称为运动神经元病、卢伽雷氏症(LouGehrig’s disease)，或夏科氏病(Charcot’s disease)，估计在任何给定时间影响30000美国人和全球超过400000人。每年约有5000美国人被诊断患有ALS。该疾病导致运动神经元的持续死亡，导致进行性麻痹，在平均一至五年内杀死其受害者。大多数被诊断患有ALS的人在他们的首次出现疾病征兆之后存活3-5年。约10％的ALS患者存活至少10年。疾病进展的可变速率使得预后难以预测，并且疗法的开发具有挑战性。

仅有两种药物(利鲁唑和依达拉奉)已被FDA批准用于治疗ALS，并且虽然这两种药物都减慢了患者亚群中的疾病进展，并且可延长生命达数月，但都不能治疗或治愈该疾病。

一些遗传形式的ALS由遗传突变引起。遗传改变改变了细胞内称为铜-锌超氧化物歧化酶(Cu-Zn超氧化物歧化酶，现在通常称为SOD1)的大量的酶。这种酶可以保护细胞免受代谢废物的侵害，如果不使其无害，可能会造成损害。

通过本领域建立的严格标准，已显示CuPTSM在高表达超氧化物歧化酶SOD1^G93A小鼠中是保护性的。然而，CuPTSM的高铜亲和力导致该试剂成为绕过自然限制铜转运到中枢神经系统(“CNS”)的分配系统的低效递送载体。

因此，本领域需要能够治疗神经疾病和/或与铜缺乏相关的障碍的改进的治疗剂。

发明内容

本公开提供了用于在有需要的受试者中治疗神经变性障碍的方法和组合物。具体地，在一个方面，本文提供了在有需要的受试者中治疗或预防神经变性疾病的方法，包括向受试者施用治疗有效量的铜PTSM(CuPTSM)。令人惊奇地发现，CuPTSM比CuATSM在显著更低的剂量和显著更少的体内药物暴露下治疗ALS的症状更有效。

在各种实施方案中，治疗受试者包括施用治疗有效量的铜PTSM(CuPTSM)。

在各种实施方案中，神经变性疾病是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆症(FTD)、帕金森症、亨廷顿舞蹈症和阿尔茨海默症。

在各种实施方案中，神经变性疾病是ALS。在各种实施方案中，ALS是家族性的或散发性的。

在各种实施方案中，受试者是未经治疗的。在各种实施方案中，受试者已经接受先前的ALS治疗。

在各种实施方案中，CuPTSM的治疗有效剂量为0.01mg/kg/天至12mg/kg/天。

在各种实施方案中，受试者是人，并且人具有与ALS相关的遗传突变。在各种实施方案中，与ALS相关的遗传突变包括SOD1基因中的突变。

在各种实施方案中，将CuPTSM与另外的ALS治疗疗法组合施用于受试者。

在各种实施方案中，CuPTSM以在受试者中达到约50-640ng/mL的血浆Cmax的剂量施用。

在另一方面，本文提供了包含CuPTSM和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。

在各种实施方案中，药学上可接受的赋形剂包括纤维素和表面活性剂。在各种实施方案中，纤维素是甲基纤维素。在各种实施方案中，表面活性剂是聚山梨醇酯。在各种实施方案中，聚山梨醇酯是TWEEN-80。