[发明专利]用于神经变性障碍的动物模型

权利要求书

1.一种提供用于神经变性疾病的动物模型的方法，所述方法包括将肽引入到非人类动物的脑中，所述肽包含表示为SEQ ID NO：3的氨基酸序列或者其片段的活性变体，或者由它们组成，其中，所述肽引起在动物的脑中一个或者多个位点中的τ蛋白质的增加。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法包括将肽或者其变体或片段引入到野生型的非人类的动物的脑中。

3.根据权利要求1或者权利要求2所述的方法，其中，向所述非人类的动物施用所述肽或者其变体或片段引起在动物的脑中一个或者多个位点中的τ蛋白质的增加，所述位点选自由以下组成的组：皮质、下皮质、海马、小脑、基底前脑、以及脑桥/髓质区域，可选地，其中，所述肽或者其变体或片段的施用引起在动物的脑中至少一个、两个、三个、四个、五个或者所有六个位点中的τ蛋白质的增加，所述位点选自由以下组成的组：皮质、下皮质、海马、小脑、基底前脑、以及脑桥/髓质区域。

4.根据任何前述权利要求所述的方法，其中，与未处理的对照比较，所述肽或者其变体或片段的施用引起动物的脑中一个或者多个位点中至少1％、3％、5％、10％或者20％的τ蛋白质的增加。

5.根据任何前述权利要求所述的方法，其中，与未处理的对照比较，所述肽或者其变体或片段的施用引起动物的脑中一个或者多个位点中至少30％、40％或者50％的τ蛋白质的增加。

6.根据任何前述权利要求所述的方法，其中，向所述非人类的动物施用所述肽或者其变体或片段引起在动物的脑中一个或者多个位点中的神经元的减少，所述位点选自由以下组成的组：皮质、下皮质、海马、小脑、基底前脑、以及脑桥/髓质区域，可选地，其中，所述肽或者其变体或片段的施用引起在动物的脑中至少一个、两个、三个、四个、五个或者所有六个位点中的τ蛋白质的增加，所述位点选自由以下组成的组：皮质、下皮质、海马、小脑、基底前脑、以及脑桥/髓质区域。

7.根据任何前述权利要求所述的方法，其中，所述肽或者其变体或片段包含表示为SEQID NO：3的序列的至少15、16、17、18或者19个氨基酸，或者由表示为SEQ ID NO：3的序列的至少15、16、17、18或者19个氨基酸组成，或者其中，向非人类的动物的脑施用的所述肽的变体或片段包含表示为SEQ ID NO：3的序列的至少20、21、22、23或者24个氨基酸，或者由表示为SEQ ID NO：3的序列的至少20、21、22、23或者24个氨基酸组成。

8.根据任何前述权利要求所述的方法，其中，所述肽或者其变体或片段包含表示为SEQID NO：3的序列的至少25、26、27、28或者29个氨基酸，或者由表示为SEQ ID NO：3的序列的至少25、26、27、28或者29个氨基酸组成。

9.根据任何前述权利要求所述的方法，其中，所述肽或者其变体或片段包含至少15、20、25或者30个氨基酸残基，或者由至少15、20、25或者30个氨基酸残基组成，并且与SEQ IDNO：3具有至少90％或者95％的序列同一性。

10.根据任何前述权利要求所述的方法，其中，向动物施用的所述肽或者其变体或片段的浓度小于1mM，或者小于750μM，或者小于500μM，或者小于400μM，或者小于300μM，或者小于200μM，或者小于100μM，或者小于75μM，或者小于60μM。

11.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述肽或者其变体或片段的浓度小于50μM、或者小于40μM、或者小于30μM、或者小于20μM、或者小于10μM、或者小于5μM、或者小于3μM。