[发明专利]骨结合化合物

权利要求书

1.具有下式(I)的化合物或其可药用盐形式：

B-L-C(I)

其中：

B是骨结合部分；

L是接头；并且

C是阳离子甾体抗微生物(CSA)部分。

2.权利要求1所述的化合物，其中所述CSA选自：CSA-8、CSA-13、CSA-44、CSA-90、CSA-91、CSA-124、CSA-131、CSA-133、CSA-138、CSA-142、CSA-190、CSA-191和CSA-192，例如其中所述CSA是CSA-13、CSA-90或CSA-131，优选CSA-90。

3.权利要求1或2所述的化合物，其中所述骨结合部分是双膦酸盐，例如其中所述双膦酸盐选自：依替膦酸盐、氯膦酸盐、替鲁膦酸盐、帕米膦酸盐、亚甲基二膦酸盐、依替膦酸盐、奈立膦酸盐、奥帕膦酸盐、阿仑膦酸盐、伊班膦酸盐、氨基亚甲基二膦酸盐、利塞膦酸盐和唑来膦酸盐，优选地，所述双膦酸盐选自阿仑膦酸盐、帕米膦酸盐和奈立膦酸盐，更优选地，所述双膦酸盐是阿仑膦酸盐。

4.权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中所述接头是亲水性的。

5.权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中所述接头的分子量小于约2kDa。

6.权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中所述接头包含聚乙二醇(PEG)。

7.权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中所述接头具有以下结构：

其中：

X独立地选自O和S；

T不存在或是具有1至15个碳原子的烷二基；

Y不存在或是具有1至15个碳原子的烷二基；

n是1至30的整数，并且

波浪线表示与所述CSA和骨结合部分的连接点。

8.权利要求7所述的化合物，其中X是O，T是具有1至15个碳原子的烷二基，例如具有1至6个碳原子的烷二基，Y是具有1至15个碳原子的烷二基，例如具有1至6个碳原子的烷二基，并且n是10至20的整数。

9.权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：

其中n为1至50，例如其中n为1至30，并且其中所述化合物的分子量为约1.5kDa至2.5kDa。

10.权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构：

11.药物组合物，其包含权利要求1至10中任一项所述的化合物以及可药用载体。

12.权利要求11所述的药物组合物，其中所述组合物适合于全身性施用。

13.权利要求11或12所述的药物组合物，其中所述组合物适合于经口施用或肠胃外施用。

14.权利要求11或12所述的药物组合物，其中所述组合物适合于静脉内施用。

15.在对象中治疗骨感染的方法，所述方法包括向所述对象施用权利要求1至10中任一项所述的化合物或权利要求11至14中任一项所述的药物组合物。

16.权利要求15所述的方法，其中所述感染是细菌感染，例如其中所述感染是金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)感染、表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)感染或铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)感染。

17.权利要求15或16所述的方法，其中所述骨包含骨折。