[发明专利]治疗性蛋白质组合物和方法

权利要求书

1.一种含治疗性蛋白质的组合物，其中所述治疗性蛋白质以第一量的天然形式和第二量的变性形式存在，其中所述第二量为所述第一量的0.01％至5％，并且其中所述治疗性蛋白质分离自血液制品。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述治疗性蛋白质在分离期间暴露于沉淀剂。

3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述血液制品是改性贫冷沉淀血浆。

4.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述治疗性蛋白质是α-1抗胰蛋白酶，且其中使用N-苯甲酰-L-精氨酸-对硝基苯胺盐酸盐(L-BAPNA)作为底物用活性部位滴定猪胰蛋白酶进行测试时，所述组合物抑制性大于90％。

5.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述治疗性蛋白质是免疫球蛋白，且其中所述组合物的体内半衰期比使用科恩分布分离法制备的免疫球蛋白组分的体内半衰期至少延长10％。

6.如权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中所述治疗性蛋白质是浓度至少为10％的白蛋白，且所述组合物是无色的。

7.一种制备权利要求1-6中任一项所述的组合物的方法，包括：

获取冷冻血浆；

在沉淀剂存在下，在约1℃至约6℃的温度下解冻冷冻血浆，以产生改性冷沉淀物和改性贫冷沉淀血浆；

从所述改性贫冷沉淀血浆中分离所述改性冷沉淀物；

在不进行中间沉淀或显著稀释步骤的情况下，将改性贫冷沉淀血浆施加到色谱介质，以产生未结合组分和结合组分；以及

从所述未结合组分或所述结合组分回收包含0.01％至5％变性治疗性蛋白质的治疗性蛋白质。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述沉淀剂选自有机酸、有机酸盐、无机盐和亲水性聚合物。

9.如权利要求7或8所述的方法，其中所述沉淀剂是柠檬酸钠。

10.一种制备权利要求1-6中任一项所述的组合物的方法，包括：

获取血液制品；

向血液制品中添加非挥发性沉淀剂，以提供不会导致沉淀形成的沉淀剂浓度，以形成第一中间溶液；

从所述第一中间溶液中除去水，同时保留所述沉淀剂，直至达到所述沉淀剂的目标沉淀浓度，以生成沉淀和上清液；

从所述上清液中分离所述沉淀物；以及

从所述上清液或所述沉淀物中回收包含0.01％至5％的变性治疗性蛋白质的治疗性蛋白质。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述沉淀剂选自有机酸、有机酸盐、无机盐和亲水性聚合物。

12.如权利要求10或11所述的方法，其中所述沉淀剂是柠檬酸钠。

13.如权利要求10-12中任一项所述的方法，其中通过蒸发除去水。

14.如权利要求13所述的方法，其中蒸发在减压下进行。

15.如权利要求10-12中任一项所述的方法，其中所述沉淀剂是亲水性聚合物，并且通过超滤除去水。

16.如权利要求10-15中任一项所述的方法，其中所述治疗性蛋白质回收自所述上清液。

17.如权利要求10-15中任一项所述的方法，其中所述治疗性蛋白质回收自所述沉淀物。