[发明专利]抗PTCRA抗体-药物缀合物及其用途

说明书

本公开书提供包含抗‑PTCRA抗体的抗体‑药物缀合物及其使用方法。本公开书的ADCs可用于治疗T‑ALL和其他与PTCRA升高的表达相关的病患。

相关申请的交叉引用

本申请作为PCT国际专利申请在2020年9月19日提交，并要求2019年9月19日提交的美国临时专利申请号62/902,674的优先权，将其内容引入文中作为参考。

本公开的领域

本公开涉及特异性结合前T-细胞抗原受体α(PTCRA)的抗体-药物缀合物。

背景

T-细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)是一种侵袭性血液肿瘤，其起因于T-细胞祖细胞的恶性转化(BelverFerrando 2016 Nat Rev Cancer 16：494-507；Vadillo等人，2018 Blood Rev 32：36-51)。该病占急性淋巴细胞白血病病例的15-25％，并影响儿童和成人。强化多药化疗方案的实施显著改善疾病预后，特别是在儿科(Pui等人，2008Lancet371：1030-1043)。然而，T-ALL没有靶向治疗，并且其疾病抵抗化疗或复发的患者仍然有主要的未满足的医疗需求(Ferrando 2015 Blood 126：833-841；MarksRowntree 2017Blood129：1134-1142)。缺乏靶向治疗需要在T-ALL中发现额外的治疗靶点，并更好地了解疾病生物学。

前T-细胞抗原受体α(PTCRA)蛋白是一种在未成熟(未成熟)T细胞中发现的单通道I型膜蛋白(single-pass type I membrane protein)。与T细胞受体β(TCRB)和簇或分化3(CD3)复合物一起，形成前T细胞受体复合物，调节早期T细胞的发育。

简述

本文提供的是结合前T细胞抗原受体α(PTCRA)的抗体及其抗原结合片段，其中抗体和抗原结合片段与治疗部分(moiety)缀合。本文公开的抗体-药物缀合物(ADCs)尤其可用于靶向表达PTCRA的肿瘤细胞。

在另一方面，本公开书提供包含特异性结合PTCRA的抗体-药物缀合物和药学上可接受载体的药物组合物。在一相关方面，本公开书提供一种组合物，该组合物是抗PTCRA抗体-药物-缀合物和第二种治疗物质的组合。在一实施方案中，第二治疗物质是可有利地与抗PTCRA抗体-药物缀合物组合的任何物质。本文在其他地方公开示例性组合疗法、共制剂和抗体-药物缀合物。

还在另一方面，本公开书提供利用抗体-药物缀合物杀死肿瘤细胞或者抑制或减弱肿瘤细胞生长的治疗方法，所述缀合物包含抗-PTCRA抗体或其抗原结合部分和治疗部分。根据本公开书这一方面的治疗方法包含将治疗有效量的包含本文公开的抗体-药物缀合物的药物组合物施用至需要其的受试者。治疗的疾病是通过靶向PTCRA和/或通过PTCRA抑制细胞信号而得到改善、缓和、抑制或预防的任何疾病或疾患。

从随后详述中，其他实施方案将变得显而易见。

详述

应该理解：本公开书不限于所述的具体方法和实验条件，因为所述方法和条件可以变化。还应该理解：本文所用的术语仅用于描述特定实施方案，而不是旨在限制，因为本公开书的范围将仅受所附权利要求书的限制。

除非另外定义，本文所用的所有技术和科学术语具有与本公开书所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。如本文所用，当用于特定的所述数值时，术语“约”意指该值与所述数值的变化不超过1％。例如，如本文所用，表述“约100”包括99和101，以及介于两者之间的所有值(例如99.1、99.2、99.3、99.4等)。术语“图”和“附图”在整个说明书中可互换使用。