[发明专利]ROR1特异性嵌合抗原受体及其治疗应用

权利要求书

1.一种嵌合抗原受体，包括：

(1)胞外结构域，包含至少一个特异性结合ROR1的抗原结合结构域或scFv；

(2)铰链区；

(3)跨膜区；

(4)胞内信号域；

其中，抗原结合结构域包含具有HCDR1、HCDR2和HCDR3的重链可变区，以及具有LCDR1、LCDR2和LCDR3的轻链可变区；

其中，HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多肽序列选自：

a.SEQ ID NOs：2、3、4、6、7、8；或

b.SEQ ID NOs：16、17、18、20、21、22；或

c.SEQ ID NOs：30、31、32、34、35、36；

或者，HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3的多肽序列选自：

a.SEQ ID NOs：9、10、11、12、13的第1-2位氨基酸(DA)、14；或

b.SEQ ID NOs：23、24、25、26、27的第1-2位氨基酸(DA)、28；或

c.SEQ ID NOs：37、38、39、40、41的第1-2位氨基酸(DA)、42。

2.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中所述抗原结合结构域包括：

(1)具有SEQ ID NO：1的多肽序列的重链可变区和具有SEQ ID NO：5的多肽序列的轻链可变区；或

(2)具有SEQ ID NO：15的多肽序列的重链可变区和具有SEQ ID NO：19的多肽序列的轻链可变区；或

(3)具有SEQ ID NO:29的多肽序列的重链可变区和具有SEQ ID NO:33的多肽序列的轻链可变区。

3.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中scFv由式A或式B表示：

V_H-V_L (A)；

V_L-V_H (B)；

其中，V_H为抗体重链可变区，V_L为抗体轻链可变区，“-”是连接肽或肽键。

4.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中连接肽是(GGGGS)n，其中n为1、2、3或4。

5.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中嵌合抗原受体的结构如式I所示：

L-scFv-H-TM-C-CD3ζ (I)

其中，

L代表无或信号肽序列；

scFv代表ROR1抗原结合结构域；

H代表无或铰链；

TM代表跨膜结构域；

C代表共刺激信号结构域；

CD3ζ代表源自CD3ζ的细胞内信号序列；

每个“-”代表独立的连接肽或肽键。

6.如权利要求5所述的嵌合抗原受体，其中L是选自CD8、CD28、GM-CSF、CD4、CD137及其组合的信号肽。

7.如权利要求1所述的嵌合抗原受体，其中L是源自CD8的信号肽。

8.如权利要求5所述的嵌合抗原受体，其中H是选自CD8、CD28、CD137及其组合的铰链区。

9.如权利要求5所述的嵌合抗原受体，其中H是源自CD8的铰链区。

10.如权利要求5所述的嵌合抗原受体，其中TM是选自CD28、CD3ε、CD45、CD4、CD5、CD8、CD9、CD16、CD22、CD33、CD37、CD64、CD80、CD86、CD134、CD137、CD154及其组合的跨膜区。

11.如权利要求5所述的嵌合抗原受体，其中TM是源自CD8或CD28的跨膜区。