[发明专利]海藻糖制剂及其用途

说明书

本公开涉及通过向受试者施用海藻糖制剂来治疗或减轻所述受试者的黏多糖症的一种或多种症状的方法。

相关申请

本申请要求于2019年10月1日提交的美国临时申请62/908,784的权益，该申请全文以引用方式并入本文。

技术领域

本公开涉及新型海藻糖组合物、用于制备这些组合物的方法、以及这些组合物在疗法中的用途。更具体地，本公开涉及可用于治疗和/或改善黏多醣症症状的海藻糖组合物。

背景技术

黏多糖症(MPS)是一组遗传性溶酶体贮积症(LDS)，这些疾患的特征在于多器官系统异常和预期寿命缩短。MPS是异质性的进行性病患，其中受试者通常在出生时表现正常，但在童年早期会经历临床疾病(包括骨骼、关节、呼吸道和心脏症状，以及听力、视力和认知损害)的发作。MPS是由于糖胺聚糖(GAG)降解所需的单一特异性溶酶体酶活性不足引起的。参见Muenzer等人，Rheumatology，第50卷，增刊第5期，第v4-v12页(2011年)。

除透明质酸外的糖胺聚糖是细胞外基质中蛋白聚糖的降解产物。蛋白聚糖被蛋白酶裂解，产生GAG，这些GAG进入溶酶体以供细胞内消化。根据要降解的分子，存在四条不同的GAG溶酶体降解途径：硫酸皮肤素、硫酸乙酰肝素、硫酸角质素和硫酸软骨素。糖胺聚糖的逐步降解需要十种不同的酶。已经报道这些酶中的每一种酶的缺乏并且这些酶的缺乏导致七种不同的MPS，所有这些MPS在不同程度上共享一系列临床特征。参见Couthino等人，Biochem.Res.Intl.，第2012卷，文章ID 471325，第1-16页。

目前针对MPS的治疗选项包括造血干细胞移植(HSCT)和酶替代疗法(ERT)。然而，HSCT具有侵入性且价格昂贵，ERT也很昂贵并且提供的酶分布不均匀，使得某些区域诸如骨、肺和大脑未得到治疗。而且这两种治疗都需要使用先进的医疗护理设施。因此，需要有效且侵入性较小的MPS治疗。

发明内容

本文提供了治疗有需要的受试者的黏多糖症的方法，这些方法包括向受试者静脉内施用水性药物制剂，其中制剂包含基本上由实质性纯化的海藻糖组成的单一活性成分，其中：制剂的pH为约4.5至7.0；制剂每mL含有少于约0.75个内毒素单位；制剂具有约280mOsm/kg至330mOsm/kg的渗透压；制剂在约15分钟至约150分钟内施用；其中实质性纯化的海藻糖以约5％(w/v)至约15％(w/v)的量存在于制剂中；并且其中实质性纯化的海藻糖含有少于约0.5％的污染物。

本文还提供了减轻有需要的受试者的黏多糖症的一种或多种症状的方法，这些方法包括向受试者静脉内施用水性药物制剂，其中制剂包含基本上由实质性纯化的海藻糖组成的单一活性成分，其中：制剂的pH为约4.5至7.5；制剂每mL含有少于约0.75个内毒素单位；制剂具有约280mOsm/kg至330mOsm/kg的渗透压；制剂在约15分钟至约150分钟内施用；其中实质性纯化的海藻糖以约5％(w/v)至约15％(w/v)的量存在于制剂中；并且其中实质性纯化的海藻糖含有少于约0.5％的污染物。

本文还提供了治疗有需要的受试者的黏多糖症的方法，这些方法包括向受试者静脉内施用水性药物制剂，其中制剂包含实质性纯化的海藻糖和海藻糖酶抑制剂作为唯一的活性成分，其中：制剂的pH为约4.5至7.0；制剂每mL含有少于约0.75个内毒素单位；制剂具有约280mOsm/kg至330mOsm/kg的渗透压；制剂在约15分钟至约150分钟内施用；其中实质性纯化的海藻糖以约5％(w/v)至约15％(w/v)的量存在于制剂中；并且其中实质性纯化的海藻糖含有少于约0.5％的污染物。