[发明专利]用于治疗脊髓损伤和/或髓鞘再生的肽的全身施用在审

专利信息
申请号: 202080070440.8 申请日: 2020-10-07
公开(公告)号: CN114555630A 公开(公告)日: 2022-05-27
发明(设计)人: Y·戈德弗瑞恩;M·布兰克 申请(专利权)人: 埃克斯欧力提斯药物公司
主分类号: C07K14/47 分类号: C07K14/47;A61K38/17;A61P25/00
代理公司: 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 代理人: 李程达
地址: 法国克*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 用于 治疗 脊髓 损伤 髓鞘 再生 全身 施用
【权利要求书】:

1.肽,其用于治疗非脑神经系统损伤,例如脊髓损伤和/或视神经损伤,其中通过全身途径向患者施用所述肽,所述肽的氨基酸序列如下:

X1-W-S-A1-W-S-A2-C-S-A3-A4-C-G-X2(SEQ ID NO:1)

其中:

-A1、A2、A3和A4由1至5个氨基酸组成的氨基酸序列组成,

-X1和X2由1至6个氨基酸组成的氨基酸序列组成;或不存在X1和X2;

-N-末端氨基酸能够被乙酰化,C-末端氨基酸能够被酰胺化,或者N-末端氨基酸能够被乙酰化并且C-末端氨基酸能够被酰胺化。

2.用于根据权利要求1所述的用途的肽,其中所述肽的氨基酸序列如下:

W-S-A1-W-S-A2-C-S-A3-A4-C-G(SEQ ID NO:2)

其中:

A1、A2、A3和A4由1至5个氨基酸组成的氨基酸序列组成。

3.用于根据权利要求1或2所述的用途的肽,其中所述肽是线性肽或氧化肽或线性肽和氧化肽的混合物,在所述氧化肽中,SEQ ID NO:1和2的肽式上出现的半胱氨酸形成二硫键。

4.用于根据权利要求1至3中任一项所述的用途的肽,其中

-A1选自G、V、S、P和A,优选G、S,

-A2选自G、V、S、P和A,优选G、S,

-A3选自R、A和V,优选R、V,和/或

-A4选自S、T、P和A,优选S、T。

5.用于根据权利要求1至4中任一项所述的用途的肽,其中A1和A2独立地选自G和S,和/或A3-A4选自R-S或V-S或V-T或R-T。

6.用于根据权利要求1至5中任一项所述的用途的肽,其中所述肽的序列选自序列SEQID NO:3-63。

7.用于根据权利要求1至6中任一项所述的用途的肽,其中通过皮下、静脉内、腹膜内、鼻内、皮下、肌内、舌下或口服途径向所述患者施用所述肽。

8.用于根据权利要求1至7中任一项所述的用途的肽,其中所述损伤是创伤性损伤,或由周围细胞生长诸如肿瘤引起的损伤。

9.用于根据权利要求1至8中任一项所述的用途的肽,其诱导抑制或减少神经细胞死亡和/或轴突变性和/或坏死(原发性损伤)、继发性损伤(尤其是抑制或减少继发性神经细胞死亡和/或轴突变性)。

10.用于根据权利要求1至9中任一项所述的用途的肽,其诱导髓鞘形成。

11.用于根据权利要求1至10中任一项所述的用途的肽,其诱导功能恢复。

12.用于根据权利要求1至11中任一项所述的用途的肽,其诱导患者或动物模型中病变部位处髓鞘结合蛋白(MBP)水平的增加,例如,使用采用抗体的MBP免疫染色所测量的。

13.用于根据权利要求1至12中任一项所述的用途的肽,其诱导Olig2阳性祖细胞募集的增加和/或Olig2阳性细胞产生的增加。

14.一种治疗受试者的非脑神经系统损伤,例如脊髓损伤和/或视神经损伤的方法,所述方法包括通过全身途径向所述受试者施用治疗量的如权利要求1至6中任一项所述的肽,以及药学上可接受的载料或赋形剂。

15.根据权利要求14所述的方法,其诱导抑制或减少神经细胞死亡和/或轴突变性和/或坏死(原发性损伤)、继发性损伤(尤其是抑制或减少继发性神经细胞死亡和/或轴突变性)。

16.根据权利要求14或15所述的方法,其诱导功能恢复。

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