[发明专利]用于治疗脊髓损伤和/或髓鞘再生的肽的全身施用在审
申请号: | 202080070440.8 | 申请日: | 2020-10-07 |
公开(公告)号: | CN114555630A | 公开(公告)日: | 2022-05-27 |
发明(设计)人: | Y·戈德弗瑞恩;M·布兰克 | 申请(专利权)人: | 埃克斯欧力提斯药物公司 |
主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47;A61K38/17;A61P25/00 |
代理公司: | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人: | 李程达 |
地址: | 法国克*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 脊髓 损伤 髓鞘 再生 全身 施用 | ||
1.肽,其用于治疗非脑神经系统损伤,例如脊髓损伤和/或视神经损伤,其中通过全身途径向患者施用所述肽,所述肽的氨基酸序列如下:
X1-W-S-A1-W-S-A2-C-S-A3-A4-C-G-X2(SEQ ID NO:1)
其中:
-A1、A2、A3和A4由1至5个氨基酸组成的氨基酸序列组成,
-X1和X2由1至6个氨基酸组成的氨基酸序列组成;或不存在X1和X2;
-N-末端氨基酸能够被乙酰化,C-末端氨基酸能够被酰胺化,或者N-末端氨基酸能够被乙酰化并且C-末端氨基酸能够被酰胺化。
2.用于根据权利要求1所述的用途的肽,其中所述肽的氨基酸序列如下:
W-S-A1-W-S-A2-C-S-A3-A4-C-G(SEQ ID NO:2)
其中:
A1、A2、A3和A4由1至5个氨基酸组成的氨基酸序列组成。
3.用于根据权利要求1或2所述的用途的肽,其中所述肽是线性肽或氧化肽或线性肽和氧化肽的混合物,在所述氧化肽中,SEQ ID NO:1和2的肽式上出现的半胱氨酸形成二硫键。
4.用于根据权利要求1至3中任一项所述的用途的肽,其中
-A1选自G、V、S、P和A,优选G、S,
-A2选自G、V、S、P和A,优选G、S,
-A3选自R、A和V,优选R、V,和/或
-A4选自S、T、P和A,优选S、T。
5.用于根据权利要求1至4中任一项所述的用途的肽,其中A1和A2独立地选自G和S,和/或A3-A4选自R-S或V-S或V-T或R-T。
6.用于根据权利要求1至5中任一项所述的用途的肽,其中所述肽的序列选自序列SEQID NO:3-63。
7.用于根据权利要求1至6中任一项所述的用途的肽,其中通过皮下、静脉内、腹膜内、鼻内、皮下、肌内、舌下或口服途径向所述患者施用所述肽。
8.用于根据权利要求1至7中任一项所述的用途的肽,其中所述损伤是创伤性损伤,或由周围细胞生长诸如肿瘤引起的损伤。
9.用于根据权利要求1至8中任一项所述的用途的肽,其诱导抑制或减少神经细胞死亡和/或轴突变性和/或坏死(原发性损伤)、继发性损伤(尤其是抑制或减少继发性神经细胞死亡和/或轴突变性)。
10.用于根据权利要求1至9中任一项所述的用途的肽,其诱导髓鞘形成。
11.用于根据权利要求1至10中任一项所述的用途的肽,其诱导功能恢复。
12.用于根据权利要求1至11中任一项所述的用途的肽,其诱导患者或动物模型中病变部位处髓鞘结合蛋白(MBP)水平的增加,例如,使用采用抗体的MBP免疫染色所测量的。
13.用于根据权利要求1至12中任一项所述的用途的肽,其诱导Olig2阳性祖细胞募集的增加和/或Olig2阳性细胞产生的增加。
14.一种治疗受试者的非脑神经系统损伤,例如脊髓损伤和/或视神经损伤的方法,所述方法包括通过全身途径向所述受试者施用治疗量的如权利要求1至6中任一项所述的肽,以及药学上可接受的载料或赋形剂。
15.根据权利要求14所述的方法,其诱导抑制或减少神经细胞死亡和/或轴突变性和/或坏死(原发性损伤)、继发性损伤(尤其是抑制或减少继发性神经细胞死亡和/或轴突变性)。
16.根据权利要求14或15所述的方法,其诱导功能恢复。
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