[发明专利]包含抑制癌细胞生长的酰胺衍生物的药物制剂以及包含其的药物产品

权利要求书

1.药物制剂，其包含含有化学式1的化合物或其可药用盐的颗粒剂以及待与所述颗粒剂混合的稀释剂：

[化学式1]

2.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述化学式1的化合物或其可药用盐以基于所述药物制剂的总重量的2.0重量％或更多且小于20重量％的量被包含在所述药物制剂中。

3.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述稀释剂以基于所述药物制剂的总重量的20重量％至50重量％的量被包含在所述药物制剂中。

4.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述稀释剂是甘露醇、微晶纤维素或其混合物。

5.根据权利要求4所述的药物制剂，其中所述稀释剂是重量比为0.50∶1至3.2∶1的甘露醇与微晶纤维素的混合物。

6.根据权利要求1所述的药物制剂，其中所述药物制剂还包含助流剂。

7.根据权利要求6所述的药物制剂，其中所述助流剂选自硬脂酸钙、硬脂酸镁、月桂基硫酸钠、硬脂酸锌、苯甲酸钠及其混合物。

8.根据权利要求6所述的药物制剂，其中所述助流剂以基于所述药物制剂的总重量的0.5重量％至1.5重量％的量被包含在所述药物制剂中。

9.制备根据权利要求1所述的药物制剂的方法，所述方法包括以下步骤：

1)将化学式1的化合物或其可药用盐与可药用添加剂混合，然后进行造粒以制备颗粒剂；

2)将所述颗粒剂与可药用添加剂混合，然后添加稀释剂以制备混合的颗粒剂；以及

3)配制所述混合的颗粒剂。

10.药物产品，其中根据权利要求1所述的药物制剂被包装在包装材料中。

11.根据权利要求10所述的药物产品，其中所述包装材料的材料选自玻璃、高密度聚乙烯(HDPE)、聚丙烯(PP)、聚氯乙烯(PVC)、聚偏二氯乙烯(PVDC)、聚氯三氟乙烯(PCTFE)、环烯烃聚合物(COP)、环烯烃共聚物(COC)、聚烯烃(PO)、铝(Al)及其组合，并且所述包装材料的形状选自瓶、泡罩和袋。

12.根据权利要求10所述的药物产品，其中所述包装材料包含吸湿剂。

13.根据权利要求12所述的药物产品，其中所述吸湿剂是氧化钙或硅胶。

14.根据权利要求13所述的药物产品，其中所述硅胶以基于125ml HDPE瓶为2至5g的量被包含在所述包装材料中。

15.通过降低杂质形成来改善药物制剂的稳定性的方法，其包括制备根据权利要求1所述的药物制剂，所述方法包括以下步骤：

1)将化学式1的化合物或其可药用盐与可药用添加剂混合，然后进行造粒以制备颗粒剂；

2)将所述颗粒剂与可药用添加剂混合，然后添加稀释剂以制备混合的颗粒剂，其中所述稀释剂为重量比为0.50∶1至3.2∶1的甘露醇与微晶纤维素的混合物；以及

3)配制所述混合的颗粒剂。

16.在对象中治疗癌症的方法，其包括施用治疗有效量的权利要求1所述的药物制剂，其中所述对象已被确定为具有一个或更多个EGFR或HER2活化突变。

17.权利要求16所述的方法，其中所述对象已被确定为具有选自以下的一个或更多个HER2活化突变：S310F/Y、I655V、V659E、R678Q、V697L、T733I、L755X、I767M、D769H/N/Y、V773M、V777L/M、L786V、V842I和L869R。

18.权利要求16所述的方法，其中所述对象具有选自以下的一个或更多个EGFR活化突变：EGFRvIII、R108K、R222C、A289T、P596L、G598V、外显子20插入、E709K、G719X、V742I、E746_A750del、S768I、V769M、V774M、R831C、R831H、L858R、L861Q和A864V。