[发明专利]遗传修饰的肠病毒载体

权利要求书

1.复制型溶瘤病毒载体，其包含修饰的肠病毒基因组，其中所述修饰的肠病毒基因组包含与肠病毒基因组的非翻译区(UTR)可操作连接的一种或多种miRNA靶序列的一个或多个拷贝。

2.如权利要求1所述的复制型溶瘤病毒载体，其中所述肠病毒是柯萨奇病毒。

3.如权利要求2所述的复制型溶瘤病毒载体，其中所述柯萨奇病毒是柯萨奇病毒A或B。

4.如权利要求1所述的复制型溶瘤病毒载体，其中所述非翻译区(UTR)是5'UTR或3'UTR。

5.如权利要求1所述的复制型溶瘤病毒载体，其中所述一种或多种miRNA靶序列的一个或多个拷贝包含两种或更多种不同的miRNA靶序列的一个或多个拷贝。

6.如权利要求1所述的复制型溶瘤病毒载体，其中大小为2-50个碱基对的间隔区插入所述一种或多种miRNA靶序列之间。

7.如权利要求1所述的复制型溶瘤病毒载体，其中所述一种或多种miRNA靶序列的一个或多个拷贝识别心脏或胰腺特异性miRNA。

8.如权利要求1所述的复制型溶瘤病毒载体，其中所述一种或多种不同的miRNA靶序列识别选自以下的miRNA：miR1、miR-7、miR-30c、miR-124、miR-124*、miR-127、miR-128、miR-129、miR-129*、miR-133、miR-135b、miR-136、miR-136*、miR-137、miR-139-5p、miR-143、miR-154、miR-184、miR-188、miR-204、miR-208、miR216、miR217、miR-299、miR-300-3p、miR-300-5p、miR-323、miR-329、miR-337、miR-335、miR-341、miR-369-3p、miR-369-5p、miR-375、miR-376a、miR-376a*、miR-376b-3p、miR-376b-5p、miR-376c、miR-377、miR-379、miR-379*、miR-382、miR-382*、miR-409-5p、miR-410、miR-411、miR-431、miR-433、miR-434、miR-451、miR-466b、miR-485、miR-495、miR-499、miR-539、miR-541、miR-543*、miR-551b、miR-758和miR-873。

9.如权利要求8所述的复制型溶瘤病毒载体，其中所述两种或更多种不同的miRNA靶序列包含针对miR1、miR133、miR216、miR145和miR143的靶序列。

10.如权利要求9所述的复制型溶瘤病毒载体，其包含针对miR1、miR133、miR216、miR145和miR143的靶序列的两个、三个、四个、五个或六个拷贝。

11.如权利要求1所述的复制型溶瘤病毒载体，其中所述一种或多种miRNA靶序列的一个或多个拷贝处于正向方向，并且所述一种或多种miRNA靶序列的一个或多个拷贝处于反向方向。

12.如权利要求1所述的复制型溶瘤病毒载体，其中所述修饰的肠病毒基因组包含至少一种编码非病毒蛋白的核酸，所述非病毒蛋白选自免疫刺激因子、抗体和检查点阻断肽，其中所述至少一种核酸可操作地连接于合适的肿瘤特异性调节区。

13.如权利要求12所述的复制型溶瘤病毒载体，其中所述非病毒蛋白选自IL12、IL15、IL15受体α亚基、OX40L、CD73和检查点抑制剂。

14.裂解肿瘤细胞的方法，包括向肿瘤细胞提供有效量的权利要求1-13中任一项所述的第一复制型溶瘤病毒载体。