[发明专利]结合AMHRII的抗体药物缀合物及其在治疗癌症中的用途

权利要求书

1.一种通式(I)的抗体药物缀合物(ADC)：

(D-Lk₁-C(O)-Lk₂-C₂H₄-NH-Lk₃)_n-Ab (I)

其中：

-D表示式(II)的PBD二聚体：

其中，★表示至所述Lk₁基团的连接；

-Lk₁表示式(III)的组织蛋白酶B-可切割的缬氨酸-丙氨酸二肽：

其中，▲表示至D基团的连接并且■表示至-C(O)-的连接；

-Lk₂表示包含至少一个乙二醇单元-CH₂-CH₂-O-的基团；

-Lk₃表示式(IV)的接头：

其中，◆表示至-C₂H₄-基团的连接并且表示至所述抗体或其片段的连接；

-n是1至10的整数；和

-Ab表示抗AMHRII抗体或其片段，包含：

(a)重链，其中，可变结构域包含：

-H-CDR1，具有如SEQ ID NO:1所示的序列；

-H-CDR2，具有如SEQ ID NO:2所示的序列；和

-H-CDR3，具有如SEQ ID NO:3所示的序列；

和

(b)轻链，其中，可变结构域包含：

-L-CDR1，具有如SEQ ID NO:4所示的序列，

-L-CDR2，具有如SEQ ID NO:5所示的序列；和

-L-CDR3，具有如SEQ ID NO:6所示的序列。

2.根据权利要求1所述的ADC，其中，Lk₂表示由2至14个乙二醇单元、特别地4至12个乙二醇单元、更特别地6至10个乙二醇单元、甚至更特别地8个乙二醇单元组成的基团。

3.根据权利要求1或2所述的ADC，其中，Lk₂表示由2至14个乙二醇单元组成的线性基团、特别地由4至12个乙二醇单元组成的线性基团、更特别地由6至10个乙二醇单元组成的线性基团、甚至更特别地由8个乙二醇单元组成的线性基团。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的ADC，其中，n是1至8、特别地1至6、更特别地1至4、甚至更特别地1或2、特别地2的整数。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的ADC，其中，Ab表示抗体或其片段，其中，所述抗体的重链可变区具有如SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列和/或轻链可变区具有如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列，特别地所述抗体的重链可变区具有如SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列和所述轻链可变区具有如SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的ADC，其中，Ab表示抗体，其中，所述抗体的重链具有如SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列和/或所述抗体的轻链具有如SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列，特别地所述抗体的重链具有如SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列和所述抗体的轻链具有如SEQ ID NO:10所示的氨基酸序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的ADC，其中，D、Lk₁和Lk₃如权利要求1所定义，并且：

-Lk₂表示由8个乙二醇单元组成的线性基团；

-n是1或2，并且特别地2；和

-Ab表示如权利要求5或6所定义的抗体。

8.一种药物组合物，其在药学上可接受的介质中包含至少一种如权利要求1至7中任一项所定义的ADC。