[发明专利]通过选择性糖皮质激素受体拮抗剂使癌症患者的中性粒细胞对淋巴细胞比例正常化的方法

权利要求书

1.一种降低癌症患者的中性粒细胞对淋巴细胞比例(NLR)的方法，该癌症患者具有肿瘤并具有大于3的NLR，所述方法包括：

对所述癌症患者施用有效量的非类固醇选择性糖皮质激素受体拮抗剂(GRA)，

籍此，所述癌症患者的NLR降低。

2.一种降低癌症患者的中性粒细胞对淋巴细胞比例(NLR)的方法，该癌症患者具有肿瘤并具有大于3的NLR，所述方法包括：

对所述癌症患者施用有效量的抗癌治疗和有效量的非类固醇选择性糖皮质激素受体拮抗剂(GRA)，

籍此，所述癌症患者的NLR降低。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中，所述癌症患者的中性粒细胞对淋巴细胞比例(NLR)降低至约3或更小。

4.如权利要求2或权利要求3所述的方法，其中，所述抗癌治疗的施用和非类固醇选择性GRA的施用对于降低患者的肿瘤负荷而言是有效的。

5.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，非类固醇选择性GRA包含稠合氮杂萘烷结构。

6.如权利要求1-4中任一项所述的方法，其中，非类固醇选择性GRA是包含杂芳基-酮稠合氮杂萘烷结构的化合物，所述GRA具有下式：

其中，

R¹是具有5至6个环原子和1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子的杂芳基环，任选地被1至4个各自独立地选自R^1a的基团取代；

各R^1a独立地选自氢、C_1-6烷基、卤素、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、CN、N-氧化物、C_3-8环烷基、C_3-8杂环烷基；

环J选自环烷基环、杂环烷基环、芳基环和杂芳基环，其中，杂环烷基和杂芳基环具有5至6个环原子和1至4个各自独立地选自N、O和S的杂原子；

各R²独立地选自氢、C_1-6烷基、卤素、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷基-C_1-6烷氧基、CN、OH、NR^2aR^2b、C(O)R^2a、C(O)OR^2a、C(O)NR^2aR^2b、SR^2a、S(O)R^2a、S(O)₂R^2a、C_3-8环烷基和C_3-8杂环烷基，其中，杂环烷基任选地被1至4个R^2c基团取代；

或者，与同一碳相连的两个R²基团组合形成氧代基团(＝O)；

或者，两个R²基团组合形成具有5至6个环原子和1至3个各自独立地选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环，其中，杂环烷基环任选地被1至3个R^2d基团取代；

R^2a和R^2b各自独立地选自氢和C_1-6烷基；

各R^2c独立地选自氢、卤素、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、CN和NR^2aR^2b；

各R^2d独立地选自氢和C_1-6烷基，或者与相同环原子相连的两个R^2d基团组合形成(＝O)；

R³选自苯基和吡啶基，其各自任选地被1-4个R^3a基团取代；

各R^3a独立地选自氢、卤素和C_1-6卤代烷基；并且

下标n是0至3的整数；

或其盐及异构体。