[发明专利]包括非衍生化激素在内的醇溶性物质的微乳液递送体系

权利要求书

1.一种组合物，所述组合物包含：

醇溶性物质；和

经改性的水包油型微乳液，所述经改性的水包油型微乳液包含经改性的油相和经改性的极性连续相，

其中，所述醇溶性物质溶解在所述经改性的油相中，所述经改性的油相包含磷脂、聚乙二醇衍生物、油和醇，并且

其中，所述经改性的极性连续相包含糖或糖醇和水。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述经改性的水包油型微乳液是视觉上澄清的、贮存稳定的、可食用的，并且其中，所述经改性的油相的液滴具有7nm-30nm的平均液滴直径。

3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述醇溶性物质包括非衍生化激素，优选选自如下的非衍生化激素：睾酮、脱氢表雄酮(3-β-羟基雄-5-烯-17-酮)、二氢睾酮、7-酮基脱氢表雄酮、孕烯醇酮、雄烯二酮、雄烯二醇、孕酮、雌二醇、雌酮、雌三醇、皮质醇以及它们的组合。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述醇溶性物质包括非衍生化激素睾酮。

5.根据权利要求3或4所述的组合物，其中，所述经改性的油相直接溶解所述非衍生化激素。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述醇溶性物质包括多酚、植物甾醇、胺或它们的组合。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述经改性的油相进一步包含衍生化激素。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中，所述磷脂选自磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺以及它们的组合。

9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，所述聚乙二醇衍生物选自生育酚聚乙二醇琥珀酸酯1000、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80以及它们的组合。

10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，所述糖或糖醇选自蔗糖、甘蔗糖、纯枫糖浆、甘油以及它们的组合。

11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，所述经改性的油相进一步包含选自如下的油：中链甘油三酯、柑橘油以及它们的组合。

12.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述磷脂以重量计占所述组合物的3％-10％，所述聚乙二醇衍生物以重量计占所述组合物的5％-14％，所述油以重量计占所述组合物的5％-15％，所述醇以重量计占所述组合物的5％-25％，所述糖或糖醇以重量计占所述组合物的43％-56％，并且所述水以重量计占所述组合物的2％-10％。

13.根据权利要求11所述的组合物，其中，所述磷脂与所述油、所述聚乙二醇衍生物、所述醇、所述糖或糖醇、以及所述水的以重量计的比例为(1:2:(0.6-3.3):4:10.5:(1-1.6))±20％。

14.一种制备前述权利要求中任一项所述的组合物的方法，所述方法包括：

将磷脂、聚乙二醇衍生物和醇合并，以形成醇-脂质混合物；

将糖或糖醇和水合并，以形成经改性的极性连续相；以及

在大气压下将醇溶性物质与所述醇-脂质混合物和所述经改性的极性连续合并，以形成经改性的水包油型微乳液。

15.一种用根据权利要求1-13中任一项所述的组合物将醇溶性物质口服递送至人类受试者的血流的方法，所述方法包括：

将根据权利要求1-13中任一项所述的组合物口服引入人类受试者；以及

将所述醇溶性物质递送至所述人类受试者的血流，

其中，在口服引入所述组合物的60min内，相较于基线血流浓度，约2mL的所述组合物向所述人类受试者提供血液浓度的增加为200μg/dL-500μg/dL的所述醇溶性物质或所述醇溶性物质的代谢物。