[发明专利]用于挽救视网膜和脉络膜结构和功能的组合物和方法

说明书

本发明涉及抗‑半通道化合物(包括抗‑连接蛋白43半通道开放化合物)在慢性视网膜障碍和其它障碍中挽救或恢复视网膜功能、挽救或恢复视网膜结构、和/或挽救或恢复脉络膜结构和/或功能的用途。

相关申请

本申请要求2019年9月13日提交的美国临时专利申请号62/900,379和2019年9月20日提交的美国临时专利申请号62/903,504的权益，它们二者通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明总体上涉及视网膜和脉络膜以及其它眼部过程，并涉及连接蛋白半通道。

通过引用并入

本文指出的所有美国专利、美国专利申请公开、外国专利、外国和PCT公开申请、文章和其它文件、参考文献和出版物，以及在由此授权的任何专利中作为引用的参考文献列出的所有文献，特此通过引用整体并入。所包含的信息同样是本申请的一部分，如同所有文本和其它内容在申请中重复一样，并且将被视为提交的本申请的文本和内容的一部分。

背景技术

以下内容包括对理解本发明可能有用的信息。不承认本文具体地或隐含地引用的任何信息、出版物或文件对于本文描述的或要求保护的发明而言是现有技术或是必不可少的。

糖尿病是一种越来越普遍的病症，其中身体对胰岛素激素产生抵抗力。这会阻止糖或葡萄糖离开血流并进入细胞。这种病症可以导致严重的并发症，包括被称为糖尿病性视网膜病变的眼相关疾病。

当一个人长时间处于高血糖状态时，全身的小血管壁会变得更厚。这使得氧和重要的营养物更难从血液转移到依赖这些营养物和氧进行生存的细胞。受此影响很大的区域包括位于眼后部的视网膜。这些微小血管的循环不良还可以导致渗漏。当血液从它们溢出时，它会卡在视网膜中，从而降低其将光波转化为视力的能力。此外，脉络膜厚度在糖尿病患者中发生改变，并且可能与视网膜病变的严重程度有关。糖尿病性黄斑水肿的存在与脉络膜厚度的显著减少有关。参见Regatieri CV，Branchini L，Carmody J，Fujimoto JG，Duker JS，Choroidal thickness in patients with diabetic retinopathy analyzedby spectral-domain optical coherence tomography.Retina.2012年3月；32(3)：563-8。

随着血管因糖尿病而受损，视网膜的整体状况急剧下降。渗漏的血液会阻塞视网膜，而营养物和氧的减少会导致其组织死亡。如果不进行治疗，最终结果是视力下降，直到个体最终失去所有视力。

据估计，在患糖尿病二十年后，大多数人会出现一些轻度糖尿病性视网膜病变的征象。糖尿病性视网膜病变的病理过程涉及视网膜中的微动脉瘤和点状出血。脉络膜下的微小肿胀血管和/或出血会损害受体细胞和视网膜神经元，并可以导致失明。

根据美国国家眼科研究所(National Eye Institute，NEI)，糖尿病性视网膜病变的疾病通常经历一系列四个阶段。(1)轻度非增殖性视网膜病变：这个阶段涉及视网膜血管中的小肿胀面积，称为微动脉瘤。(2)中度非增殖性视网膜病变：随着疾病进展，眼科医师现在可能能够看到视网膜血管的明显肿胀和变形。在这个阶段，它们也可能失去运输氧和营养物的能力。(3)严重的非增殖性视网膜病变：这个阶段见到血管阻塞的恶化，部分视网膜失去血液。新血管也可能生长，阻塞视网膜区域。(4)增殖性糖尿病性视网膜病变(PDR)：最后，这些新生长的血管在视网膜内增殖，导致渗漏、视力丧失和瘢痕组织，它们可以导致视网膜脱离和失明。

糖尿病性视网膜病变主要有两种治疗方式：注射和激光手术。注射涉及将药物诸如皮质类固醇或血管内皮生长因子(VEGF)拮抗剂直接注入眼。在外科手术中，医师可以使用激光灼伤部分视网膜。通过有效地杀死这些区域，可用的有限血液供应可以流向剩余的活组织，从而有助于保护视力。