[发明专利]抗DLL3药剂的给药方案

说明书

本发明提供了一种用于治疗DLL3阳性癌症或SCLC的方法，所述方法包括以约0.3mg至约100mg之间或约3mg至约200mg之间的剂量，每两周一次向有需要的受试者施用抗DLL3药剂。还公开了用于治疗SCLC的抗DLL3药剂的阶梯给药。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年11月10日提交的欧洲专利申请号19208214和2020年9月14日提交的美国临时申请号63/078,131的权益。两个申请的内容通过引用以其全文并入本文。

以ASCII文本文件提交序列表

以下以ASCII文本文件提交的内容通过援引以其全文并入本文：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名：A-2520-WO-PCT_ST25.txt，创建日期：2020年10月28日，大小：1,218,887字节)。

技术领域

本申请涉及用于治疗癌症的抗DLL3药剂的剂量和施用。

背景技术

小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭形式的肺癌，预后差且治疗选择有限，并代表约10％-15％的肺癌。数十年来，生存率仍然很低，只有5％的SCLC患者存活五年，这在很大程度上是由于缺乏新的疗法来对抗这种形式的肺癌。大约三分之一的患者表现为局限期疾病。大多数患者表现为广泛期疾病，定义为肿瘤只存在于胸部的一侧，并且其适合于单一的辐射场。这些期影响了可利用的治疗方案，其中局限期疾病用化疗和辐射治疗，而广泛期疾病仅用化疗治疗。具有淋巴瘤样特征的弥散性、转移性肿瘤是SCLC的标志。

患者通常对目前的一线疗法(包括依托泊苷和顺铂)反应良好，但化学抗性疾病总是很快复发，对于此目前没有可用的治疗选择。复发性难治性情况的预后非常差，具有快速的疾病进展和少于六个月的短期中值存活期。此外，SCLC患者有高的并发症率，包括高血压、心脏病、糖尿病和肿瘤伴随综合征。这些，再加上典型的高龄SCLC患者，影响了患者忍受严酷化疗方案的能力，进一步限制了治疗选择。

δ样3(DLL3)是一种在SCLC中差异表达的1型跨膜蛋白和非经典Notch配体。使用免疫组织化学(IHC)，85％的SCLC肿瘤对DLL3(模式与膜性表达和胞浆表达一致)染色阳性。相比之下，在正常脑、胰岛和垂体中用胞质染色模式检测到低水平的DLL3蛋白表达(Saunders等人,Sci Transl Med.[科学转化医学]7:302ra136(2015))。DLL3是开发针对SCLC的靶向T细胞的疗法的新型和有希望的靶标。

对于开发治疗SCLC的疗法，存在未满足的医疗需求。

发明内容

基于本文提供的披露内容，本领域技术人员将认知到、或仅使用常规实验就能够确定本文所述发明的特定实施例的许多等效实施例。此类等效实施例意在由以下实施例(E)涵盖。

E1：一种治疗DLL3阳性癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用抗DLL3药剂，其中以0.3mg至100mg，从3mg至200mg或100mg每两周一次的剂量施用抗DLL3药剂。

E2：一种治疗DLL3阳性癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用抗DLL3药剂，其中所述抗DLL3药剂根据以下方案施用：a)第1天从0.3mg至100mg、0.5mg至10mg、或1mg的第一剂量，b)第8天从0.3mg至100mg、从3至200mg、或100mg的第二剂量，以及c)从第15天开始并且之后每两周一次的从0.3mg至100mg、从3mg至200mg、或100mg的一个或多个的后续剂量，并且其中所述第二剂量和后续剂量相同，且高于所述第一剂量。

E3：一种治疗DLL3阳性癌症的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用抗DLL3药剂，其中所述抗DLL3药剂根据以下两种方案中的一种施用：