[发明专利]B族链球菌感染

说明书

用于确认受试者不患有B族链球菌(GBS)感染的筛查方法，该方法包括：确定取自受试者的生殖器粘膜的样本中是否不存在GBS‑挥发性有机化合物(VOC)，其中如果样本中不存在GBS‑VOC，则受试者不患有B族链球菌感染。诊断受试者患有B族链球菌(GBS)感染的方法，该方法包括：确定取自受试者的生殖器粘膜的样本中是否存在GBS‑挥发性有机化合物(VOC)，其中如果样本中存在GBS‑VOC，则受试者患有B族链球菌感染。

技术领域

本发明涉及用于确认受试者不患有B族链球菌(GBS)感染的筛查方法和用于诊断的确患有GBS感染的受试者的方法。本发明还包括治疗患有B族链球菌感染的受试者的方法，并延伸至确定治疗剂是否有效治疗受试者的B族链球菌感染的方法。本发明还涉及GBS挥发性有机化合物(VOC)作为用于确定受试者是否患有GBS感染的生物标志物的用途。

背景技术

无乳链球菌或B族链球菌(GBS)是英国新生儿中威胁生命的早发性感染的最常见原因，其被称为EOGBS疾病。2015年英国和爱尔兰的EOGBS疾病发病率为0.57/1000个新生儿，这是自2000年进行上一次监测(0.48/1000)以来发病率的显著增加。GBS感染会导致败血症、肺炎、脑膜炎和死亡。

GBS通常寄居在成人的胃肠道和生殖道，其全球平均传播率为17.9％。它很少在免疫功能低下的成人中引起疾病，但由于新生儿的免疫系统不成熟，它可能对新生儿的健康造成重大风险。这种感染是通过接触来自寄居母亲的阴道的GBS而直接获得。

预防EOGBS的最佳筛查策略是不确定的，世界范围内有各种各样的做法。母体被GBS寄居是疾病的主要风险因素(传染给新生儿的几率为40％至70％，其中的1％至2％会发生感染)。指南主张，分娩时，应该将抗生素提供给在怀孕期间发现被寄居的妇女和具有其它风险因素的妇女，因为这已被证明可降低新生儿培养阳性EOGBS疾病的风险。

然而，GBS寄居状态往往是间歇性的，GBS寄居状态在怀孕期间可能是短暂的。高达13％的妊娠中期GBS阳性的妇女在分娩时接受了不必要的预防性抗生素，这可能导致抗生素耐药性细菌传播的增加。美国的普遍筛查政策对怀孕35至37周的妇女进行检测。研究发现，在GBS筛查结果为阴性的妇女中，有2％至10％的人会在分娩开始前被GBS寄居。因此，在美国，一些妇女经历分娩时，被检测不到含量的GBS寄居。

目前用于诊断GBS寄居的方法利用耗时的富集培养方法，因此不适用于分娩时的情况。

因此，需要用于诊断寄居有B族链球菌(GBS)的母体的改进方法。

发明内容

根据本发明的第一方面，提供了用于确认受试者不患有B族链球菌(GBS)感染的筛查方法，该方法包括：

确定取自受试者的生殖器粘膜的样本中是否不存在GBS-挥发性有机化合物(VOC)，

其中如果样本中不存在GBS-VOC，则受试者可能不患有B族链球菌感染。

然而，如果样本中存在GBS-VOC，则受试者可能患有GBS感染。

根据本发明的第二方面，提供了诊断受试者患有B族链球菌(GBS)感染的方法，该方法包括：

确定取自受试者的生殖器粘膜的样本中是否存在GBS-挥发性有机化合物(VOC)，

其中如果样本中存在GBS-VOC，则受试者可能患有B族链球菌感染。

根据本发明的方法可以进一步包括如果不存在GBS-VOC，则确认受试者不患有GBS感染的步骤。根据本发明的方法可以进一步包括如果存在GBS-VOC，则确认受试者的确患有GBS感染，或者如果存在GBS-VOC，则诊断受试者患有GBS感染。

挥发性有机化合物可以定义为在大气压下具有低沸点的有机化合物。因此，它们形成液相，液相蒸发/扩散也形成气相。