[发明专利]聚乙二醇化犬尿氨酸酶以及其用于治疗癌症的用途

权利要求书

1.一种共价结合至一个或多个聚乙二醇(PEG)分子的犬尿氨酸酶均二聚体，其中PEG分子与均二聚体的比率为约10:1至约40:1。

2.如权利要求1所述的均二聚体，其中所述PEG分子与均二聚体的比率为约20:1至约30:1，任选其中所述PEG分子与均二聚体的比率为约20:1、21:2、22:1、23:1、24:1或25:1。

3.如权利要求1所述的均二聚体，其中所述PEG分子与均二聚体的比率为约25:1。

4.如权利要求1-3中任一项所述的均二聚体，其中所述PEG分子具有约1kDa至约10kDa的分子量。

5.如权利要求4所述的均二聚体，其中所述PEG分子具有约3kDa至约7kDa的分子量。

6.如权利要求5所述的均二聚体，其中所述PEG分子具有约5kDa的分子量。

7.如权利要求1-6中任一项所述的均二聚体，其中所述PEG分子为直链的。

8.如权利要求1-6中任一项所述的均二聚体，其中所述PEG分子为分支链的。

9.如权利要求1-8中任一项所述的均二聚体，其中所述均二聚体通过一个或多个赖氨酸或半胱氨酸残基共价结合至所述PEG分子。

10.如权利要求9所述的均二聚体，其中所述均二聚体通过一个或多个赖氨酸残基共价结合至所述PEG分子。

11.如权利要求1-10中任一项所述的均二聚体，其中所述均二聚体包含两个多肽单体，所述两个多肽单体各自具有与SEQ ID NO:1具至少85％同一性的氨基酸序列，并且其中各多肽单体相对于SEQ ID NO:1具有一个或多个氨基酸取代，所述一个或多个氨基酸取代选自由以下组成的组：L8P、K38E、Y47L、I48F、K50Q、I51M、S60N、K64N、D65G、E66K、N67D、N67P、D67S、A68F、A68T、A68V、F71L、F71M、L72N、K84E、E88N、E89K、E89S、E90Q、D92E、K93N、K93T、A95H、A95Q、K96N、I97H、I97L、I97V、A98G、A99G、A99I、A99R、A99S、A99T、A99V、Y100N、Y100S、Y100T、G101A、H102W、E103F、E103H、E103N、E103Q、E103R、E103V、E103W、V104D、V104E、V104F、V104H、V104K、V104L、V104R、G105A、G105H、G105S、G105T、E106D、K106D、K106E、K106H、K106N、R107P、R107S、P108R、I110A、I110F、I110L、I110M、I110T、T111D、T111H、T111N、T111R、G112A、G112C、G112D、G112K、G112L、G112M、G112Q、G112R、G112S、G112T、G112Y、N127K、I131V、A132V、L133V、A136T、L137T、T138S、N140D、H142Q、Q14R、Y156H、K163T、D168E、H169R、Q175L、I183F、I183L、I183P、I183S、E184A、E184D、E184R、E184T、E184V、E185T、M187L、M189I、K191A、K191G、K191H、K191M、K191N、K191R、K191S、K191T、K191W、E197A、E197D、E197F、E197K、E197M、E197Q、E197S、E197T、E197V、I201C、I201E、I201F、1201H、I201L、I201S、I201T、I201V、H203K、L219M、L219W、F220L、V223I、F225Y、H230F、H230L、H230Y、N232S、Y246F、F249W、D250E、S274A、S274C、S274G、S274N、S274T、L278M、A280G、A280S、A280T、G281S、A282M、A282P、G284N、I285L、V303L、V303S、F306W、F306Y、S311N、K315E、D317E、D317K、I331C、I331L、I331N、I331S、I331T、I331V、N333T、P334N、P335T、L337T、L338A、L338Q、S341I、K373E、K373N、N375A、N375H、Y376C、Y376F、Y376L、K378G、K378P、K378Q、K378R、K380G、K380S、A382G、A382R、A382T、T383S、K384G、K384N、P386K、P386S、V387L、N389E、I405L、F407Y、S408D、S408N、N411R、D413S、D413V、Q416T、E419A、E419L、K420E、R421N、V424I、K427M、N429E、G432A以及A436T。