[发明专利]聚乙二醇化犬尿氨酸酶以及其用于治疗癌症的用途在审
| 申请号： | 202080081803.8 | 申请日： | 2020-10-16 |
| 公开（公告）号： | CN114828863A | 公开（公告）日： | 2022-07-29 |
| 发明（设计）人： | J·诺兰;M·张 | 申请（专利权）人： | 医肯纳肿瘤学公司 |
| 主分类号： | A61K35/17 | 分类号： | A61K35/17;A61K38/46;A61P35/00;A61P43/00;C12N15/52;C12N9/14 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 邰红;徐志明 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 聚乙二醇 化犬尿 氨酸 及其 用于 治疗 癌症 用途 | ||
描述了共价结合至聚乙二醇的犬尿氨酸酶。本公开的方面提供了用于通过使用此类分子耗竭犬尿氨酸来改善癌症的有效治疗的组合物和方法。
技术领域
本公开涉及合成聚乙二醇化犬尿氨酸酶的组合物和方法以及其用于治疗癌症的用途。
序列表
本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式以电子方式提交并且以全文引用的方式并入本文中。所述ASCII拷贝创建于2020年10月16日，名称为51175-014WO2_Sequence_Listing_10_16_20_ST25并且大小为12,461字节。
背景技术
犬尿氨酸为经由吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)或色氨酸2,3双加氧酶(TDO)的作用产生的氨基酸色氨酸的代谢产物。许多肿瘤细胞调控IDO和/或TDO的表达以升高犬尿氨酸的局部浓度，这进而抑制将以其他方式攻击肿瘤的肿瘤浸润T细胞的功能。可通过犬尿氨酸酶耗竭犬尿氨酸浓度，犬尿氨酸酶使得犬尿氨酸降解为邻氨基苯甲酸。仍需要开发治疗性化合物，所述治疗性化合物对犬尿氨酸降解具有高催化活性并且针对在血清中失活具有增强的稳定性，从而实现延长的犬尿氨酸耗竭，使得T细胞可有效识别并且攻击肿瘤细胞。
发明内容
本公开提供了共价连接至聚乙二醇(PEG)分子的犬尿氨酸酶。可使用共价连接至犬尿氨酸酶的PEG分子来实现例如更大的血清稳定性以及增加的犬尿氨酸降解催化效率。可将具有增加的催化效率的种类繁多的突变体犬尿氨酸酶以及各式各样的具有各种连接基团的PEG分子与本文所描述的组合物和方法结合使用。可向患者施用本文所描述的分子以治疗癌症，所述癌症表达吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)和/或色氨酸2,3双加氧酶(TDO)，其中局部犬尿氨酸浓度升高，因此防止被T细胞靶向和攻击。
在第一方面中，本公开提供了一种共价结合至一个或多个聚乙二醇(PEG)分子的犬尿氨酸酶均二聚体，其中PEG分子与均二聚体的比率为约10:1至约40:1，诸如约10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1、25:1、26:1、27:1、28:1、29:1、30:1、31:1、32:1、33:1、34:1、35:1、36:1、37:1、38:1、39:1或40:1。
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