[发明专利]通过肺部递送减毒活分枝杆菌的治疗效果

说明书

本发明涉及一种用于治疗有需要的人类对象的减毒活结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)组合物，所述组合物包含属于结核分枝杆菌MTBVAC菌株的分离的微生物，所述分离的微生物具有：i)通过使Rv0757基因遗传缺失而失活的PhoP‑表型，其中PhoP的开放阅读框(ORF)序列由SEQ ID NO 4组成；和ii)防止PDIM产生的第二基因Rv2930(fadD26)缺失(PDIM‑表型)，其中fadD26的开放阅读框(ORF)序列由SEQ ID NO 2组成，其中，所述组合物通过肺部给药施用于所述对象。

技术领域

本发明涉及药物组合物，例如疫苗，以及制备和使用这种组合物的方法。

背景技术

据世界卫生组织(WHO)称，哮喘已达到流行病水平，全世界有超过2亿哮喘患者。尽管在发达国家中尤其流行，但在低收入和中等收入情况下发病率也在迅速增加。在过去的几十年里，关于哮喘增加最被接受的解释之一是所谓的“卫生假说”，其提示这种急剧增加背后的原因之一是儿童对确定的环境因素的暴露程度较低的结果(Strachan DP.Hayfever,hygiene,and household size.BMJ 1989；299:1259-60.)。就这一点而言，在生命早期阶段暴露于某些微生物和螨虫(如农场中存在的那些)似乎教化(educate)了免疫系统，从而获得对过敏原的更高耐受性(Stein MM,Hrusch CL,Gozdz J,Igartua C,Pivniouk V,Murray SE,et al.Innate Immunity and Asthma Risk in Amish and Hutterite FarmChildren.N Engl J Med 2016；375:411-21.)。

哮喘是一种以慢性气道炎症和气道重塑为特征的异质性疾病。尽管哮喘可能与不同类型的炎症反应有关，但2型炎症存在于超过80％的儿童哮喘病例中。大多数患者中存在具有Th2谱的T辅助(Th)淋巴细胞，其产生细胞因子如IL-4、IL-5或IL-13，这些细胞因子是一些特征性临床症状的原因。IL-5在嗜酸性粒细胞的存活和募集中发挥着核心作用，嗜酸性粒细胞是哮喘的主要参与者之一，其在唾液中的存在代表了用于诊断该疾病的最被接受的生物标志物之一。此外，IL-4和IL-13通过诱导气道上皮细胞增殖以及加剧粘液产生来触发气道重塑(Holgate ST,Wenzel S,Postma DS,Weiss ST,Renz H,Sly PD.Asthma.NatRev Dis Primers2015；1:15025.)。