[发明专利]用于治疗CNS淋巴瘤的谷卡匹酶与甲氨蝶呤/利妥昔单抗的联合疗法

权利要求书

1.一种用于治疗有需要的受试者的中枢神经系统淋巴瘤的方法，所述方法包括

(a)向所述受试者施用有效量的甲氨蝶呤；以及

(b)向所述受试者施用足以将所述受试者的血清中的甲氨蝶呤水平降低90％的量的谷卡匹酶，其中在施用甲氨蝶呤后10至48小时施用所述谷卡匹酶；并且

其中步骤(a)-(b)进行1、2、3、4、5、6、7、8个或更多个周期。

2.一种用于降低有需要的受试者中与高剂量甲氨蝶呤疗法相关的毒性的方法，所述方法包括

(a)向所述受试者施用有效量的甲氨蝶呤；以及

(b)向所述受试者施用足以将所述受试者的血清中的甲氨蝶呤水平降低90％的量的谷卡匹酶，其中在施用甲氨蝶呤后10至48小时施用所述谷卡匹酶，

其中步骤(a)-(b)进行1、2、3、4、5、6、7、8个或更多个周期，并且其中所述受试者患有或被诊断为患有中枢神经系统淋巴瘤。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中甲氨蝶呤的所述有效量为约3至10g/m²。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述受试者患有或被诊断为患有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述中枢神经系统淋巴瘤是原发性CNSL(PCNSL)或继发性CNSL(SCNSL)。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述PCNSL已在选自脑实质、脊髓、脑膜、脑脊液和眼睛的一种或多种组织中发展。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述受试者在选自骨髓、睾丸、鼻旁窦、骨、腹膜后淋巴结和硬膜外腔的一个或多个组织部位展现出转移。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述受试者遭受CNSL复发。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的方法，其中甲氨蝶呤皮下、静脉内、腹膜内、关节内、滑膜内、胸骨内、鞘内、口服、局部、透粘膜、离子透入法施用或通过颅内注射施用。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中谷卡匹酶皮下、静脉内、腹膜内、关节内、滑膜内、胸骨内、鞘内、口服、局部、透粘膜、离子透入法施用或通过颅内注射施用。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中谷卡匹酶和甲氨蝶呤依序或分开施用。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中步骤(a)-(b)进行多达10个周期。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的方法，其中步骤(a)-(b)进行3-8个周期。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的方法，其中至少一个周期中谷卡匹酶的量为约1800至2200个单位。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的方法，其中至少一个周期中谷卡匹酶的量为约800至1200个单位。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的方法，其中前2至4个周期中谷卡匹酶的量为约1800至2200个单位，并且所述前2至4个周期后谷卡匹酶的量为约800至1200个单位。

18.根据权利要求1-17中任一项所述的方法，其中所述前2至4个周期中谷卡匹酶的量为约2000个单位，并且所述前2至4个周期后谷卡匹酶的量为约1000个单位。