[发明专利]三-(3-羟基丁酸)-甘油酯的制备方法

权利要求书

1.一种制备式(I)化合物的方法

所述化合物为单一对映异构体或为同分异构体的混合物，

所述方法包括在钌基催化剂存在下使式(IV)化合物进行氢化反应

2.根据权利要求1所述的方法，所述氢化反应在有机溶剂存在下进行，所述有机溶剂例如选自：极性非质子溶剂，通常为二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙腈、二甲基亚砜；环醚或无环醚，通常为四氢呋喃或二氧六环或甲基叔丁基醚；氯化溶剂，通常为二氯甲烷；非极性非质子溶剂，通常为甲苯或己烷；极性质子溶剂，如直链或支链C₁-C₆醇，特别是甲醇、乙醇、异丙醇或丁醇；酯，例如乙酸乙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯；羧酸，例如乙酸或丙酸；或水；或两种或更多种所述溶剂的混合物，优选2种或3种所述溶剂的混合物。

3.根据权利要求2所述的方法，所述氢化反应在以下中进行：C₁-C₆醇，例如乙醇或异丙醇；酯溶剂，例如乙酸乙酯；或者一种酯溶剂例如乙酸乙酯与水的混合物。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，所使用的氢压力在约1bar至约50bar之间变化，特别是在约1bar至约40bar之间变化，特别是在约1bar至约30bar之间变化，特别是在约1bar至约20bar之间变化，更特别是在约1bar至约13bar之间变化，甚至更特别是在约1bar至约10bar之间变化。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，所述氢化反应在约0℃至所述溶剂的回流温度的温度下进行。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，所述钌基催化剂是Ru/C或者具有单膦配体或二膦配体的钌络合物。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，所述钌基催化剂是Ru((R)-BINAP)Cl₂，并且其中，所获得的产物是具有全部三个立体中心均为(R)构型的式(Ia)化合物

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，如权利要求1所定义的所述式(I)化合物通过包括以下步骤的方法进行纯化：

a.用有机溶剂S1对式(I)化合物的水溶液进行一次或多次洗涤，其中所述水溶液包含0％-5％w/w的NaCl；

b.使步骤(a)中的式(I)化合物的水溶液的NaCl浓度增大大于5％w/w；

c.用有机溶剂S2对步骤(b)中的式(I)化合物的水溶液进行一次或多次萃取，以及

d.将式(I)化合物在有机溶剂S2中的溶液浓缩，得到式(I)化合物，

其中所述溶剂S1是选自以下的有机溶剂：环醚或无环醚或者非极性非质子溶剂，并且其中所述溶剂S2是选自以下的有机溶剂：极性非质子溶剂；氯化溶剂；酯；或者直链或支链C₃-C₇酮。

9.根据权利要求8所述的方法，所述式(I)化合物是如权利要求7所定义的式(Ia)化合物。

10.根据权利要求8和9所述的方法，所述纯化过程不包括通过色谱法进行纯化。

11.一种制备式(I)化合物的方法

所述化合物为单一对映异构体或为同分异构体的混合物，所述方法包括在钌基催化剂存在下使式(IV)化合物进行氢化反应

其中所述钌基催化剂是并且其中所获得的产物是具有全部三个立体中心均为(R)构型的式(Ia)化合物

12.根据权利要求11所述的方法，所述氢化反应的氢压力在约1bar至约150bar之间。