[发明专利]具有降低的副作用的HDAC治疗的剂量在审
申请号: | 202080084884.7 | 申请日: | 2020-10-06 |
公开(公告)号: | CN114829375A | 公开(公告)日: | 2022-07-29 |
发明(设计)人: | 罗伯特·麦克雷;盖尔·L·布朗;大卫·斯莱克;马谢乐·史密斯·沃伦;理查德·特劳杰 | 申请(专利权)人: | 维拉克塔附属公司 |
主分类号: | C07K7/08 | 分类号: | C07K7/08;G01N33/574 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 贺淑东;武晶晶 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 降低 副作用 hdac 治疗 剂量 | ||
1.一种治疗个体的癌症的方法,所述方法包括向所述个体施用:(a)有效量的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂(HDACi);以及(b)有效量的抗病毒药物,其中所述HDACi的有效量为最大耐受剂量的约75%或更少。
2.如权利要求1所述的方法,其中所述HDACi的有效量为最大耐受剂量的约50%或更少。
3.如权利要求1所述的方法,其中所述HDACi的有效量为最大耐受剂量的约30%或更少。
4.如权利要求1所述的方法,其中所述HDACi的有效量为最大耐受剂量的约25%或更少。
5.如权利要求1所述的方法,其中所述HDACi的有效量为最大耐受剂量的约20%或更少。
6.如权利要求1所述的方法,其中所述HDACi的有效量为最大耐受剂量的约15%或更少。
7.如权利要求1所述的方法,其中所述HDACi的有效量为最大耐受剂量的约10%或更少。
8.如权利要求1-7中任一项所述的方法,其中组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的有效量是具有低概率的3级或4级不良事件的量。
9.如权利要求8所述的方法,其中3级或4级不良事件的所述低概率小于约10%。
10.如权利要求8所述的方法,其中3级或4级不良事件的所述低概率小于约5%。
11.如权利要求1-10中任一项所述的方法,其中口服施用所述HDACi。
12.如权利要求1-11中任一项所述的方法,其中所述HDACi是选自伏立诺他、罗米地辛、莫西司他、贝林司他、普诺司他、吉维司他、帕比司他、CUDC-101、CDX101、西达本胺和奈替诺司他中的任意一种或多种。
13.如权利要求1-12中任一项所述的方法,其中所述抗病毒剂的细胞毒活性由病毒激酶激活。
14.如权利要求1-13中任一项所述的方法,其中所述病毒激酶是人疱疹病毒胸苷激酶、爱泼斯坦-巴尔病毒胸苷激酶、爱泼斯坦-巴尔病毒蛋白激酶或CMV蛋白激酶。
15.如权利要求1-14中任一项所述的方法,其中所述抗病毒剂选自阿昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦、齐多夫定和泛昔洛韦。
16.如权利要求1-15中任一项所述的方法,其中所述抗病毒剂是缬更昔洛韦。
17.如权利要求1-16中任一项所述的方法,其中以1800毫克的每日总剂量施用所述抗病毒剂。
18.如权利要求1-16中任一项所述的方法,其中以900毫克的每日总剂量施用所述抗病毒剂。
19.如权利要求1-16中任一项所述的方法,其中以450毫克的每日总剂量施用所述抗病毒剂。
20.如权利要求1-19中任一项所述的方法,其中所述癌症是实体组织癌。
21.如权利要求20所述的方法,其中所述实体组织癌是唾液腺癌、鼻咽癌、头颈癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤、前列腺癌、肾癌、平滑肌肉瘤、胰腺癌或肺癌。
22.如权利要求21所述的方法,其中所述实体组织癌是唾液腺癌、鼻咽癌、头颈癌、胃癌、结直肠癌或平滑肌肉瘤。
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