[发明专利]作为抗癌化合物的CULLIN 3连接蛋白KBTBD4的调节剂

权利要求书

1.一种治疗患者的癌症的方法，所述方法包括向所述患者施用至少一种式I的化合物或其盐或前药的步骤：

其中：

每个Y独立地选自N和CH；

m为0至3的整数(或者，当在含取代基Z的环中Y为CH时，m为0至4)；

Z各自独立地选自：

-CN

-C(O)OR1，

-C(O)N(R1)R3，

-C(O)R1，或

-杂芳基，任选地取代有一个或多个RA或R4取代基，

-芳基，任选地取代有一个或多个RA或R4取代基，

其中，当(R1)和R3连接至氮原子时，它们任选地与该氮原子连接在一起形成3至7元环，该环任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子，任选地该环取代有一个或多个RA或R4；

W是

-CN，

-N(R1)R3，

-C(O)OR1，

-C(O)N(R1)R3，

-NR1C(O)R1，

-NR1C(O)OR1，

-OC(O)N(R1)R3，

-OC(O)R1，

-C(O)R1，

-NR1C(O)N(R1)R3，

-NR1S(O)₂R1，

-苄基，任选地取代有1、2或3个RA或R1取代基，

-X-L-(X-L)n-N(R1)R3，

-X-L-(X-L)n-杂芳基，任选地取代有一个或多个连接在L和/或杂芳基上的RA或R4取代基，

-X-L-(X-L)n-杂环基，任选地取代有一个或多个连接在L和/或杂环基上的RA或R4取代基，

-X-L-(X-L)n-芳基，任选地取代有一个或多个RA或R4取代基，

-X-L-(X-L)n-NR1RA，

-(N(R1)-L)n-N⁺R1R3R5 R6^-或

-卤素；

其中，n是等于0、1、2、3、4或5的整数，

并且其中，当R1和R3连接到氮原子时，它们任选地与该氮原子连接在一起形成3至7元环，该环任选地包括一个或多个选自N、O和S的其他杂原子，任选地该环取代有一个或多个RA或R4；

每个X独立地选自CH₂、O、S和NR1；

每个L独立地是

-C_1-6亚烷基，

-C_2-6亚烯基，

-C_2-6亚炔基，

-C_3-7亚环烷基，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子，

或

-C_3-7亚环烯基，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子，

其中所述亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基和亚环烯基各自独立地任选地取代有一个或两个R4或RA取代基；

R1各自独立地是

-H，

-C_1-6烷基，

-C_2-6烯基，

-C_2-6炔基，

-C_3-7环烷基，

-C_3-7环烯基，

-C_1-5全氟烷基，

-杂环基，

-芳基，

-杂芳基，或

-苄基，

其中所述烷基、烯基、炔基、环烯基、全氟烷基、杂环基、芳基、杂芳基和苄基各自独立地任选地取代有1、2或3个RA或Rd取代基；

R2是

-H，

-C_1-6烷基，任选地取代有一个或多个RA取代基，

-C(O)R4，

-L-杂芳基，任选地取代有一个或多个RA或R4取代基，

-L-杂环基，任选地取代有一个或多个RA或R4，或

-L-芳基，任选地取代有一个或多个RA或R4取代基，

-N(R1)芳基，任选地取代有一个或多个RA或R4取代基，

R3各自独立地是

-H，

-C_1-6烷基，

-C_2-6烯基，

-C_2-6炔基，

-C_3-7环烷基，

-C_3-7环烯基，

-C_1-5全氟烷基，

-杂环基，

-芳基，

-杂芳基，

-苄基，或

甲基2-苄基-9H-吡啶并[2',3':4,5]吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-甲酸-4-基，

其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、全氟烷基、杂环基、芳基、杂芳基和苄基各自独立地任选地取代有1、2或3个RA或Rd取代基；

R4各自独立地是

-H，

-C_1-6烷基，

-C_1-6卤代烷基，

-C_2-6烯基，

-C_2-6炔基，

-C_3-7环烷基，

-C_3-7环烯基，

-C_1-5全氟烷基，

-杂环基，

-芳基，

-杂芳基，或

-苄基，

其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、全氟烷基、杂环基、芳基、杂芳基和苄基各自独立地任选地取代有1、2或3个RA或Rd取代基；

R5各自独立地是

-C_1-6烷基，

-C_1-6亚烷基-C_2-6烯基，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子，

-C_1-6亚烷基-C_2-6炔基，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子，

-L-芳基，其任选地包括一个或多个RA或R4取代基，

-L-杂芳基，其任选地包含一个或多个RA或R4取代基，

-C_1-6亚烷基-C(O)O-，

-C_1-6亚烷基-C(O)OR1，

-C_1-6亚烷基-CN，

-C_1-6亚烷基-C(O)NR1R3，其中R1和R3任选地与氮原子连接在一起形成3至7元环，该环任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子；或

-C_1-6亚烷基-OH；

R6是

-卤素

-OC(O)CF₃或

-OC(O)R1；

RA各自独立地是

-卤素，

-CF₃，

-OR1，

-L-OR1，

-OCF₃，

-SR1，

-CN，

-NO₂，

-NR1R3，

-L-NR1R1，

-C(O)OR1，

-S(O)₂R4

-C(O)N(R1)R3，

-NR1C(O)R1，

-NR1C(O)OR1，

-OC(O)N(R1)R3，

-OC(O)R1，

-C(O)R4，

-NHC(O)N(R1)R3，

-NR1C(O)N(R1)R3，

-N₃，或

-(CH₂CH₂O)₂-CH₂CH₂OH；

其中R1和R3任选地与氮原子连接在一起形成3至7元环，该环任选地包括一个或多个选自N、O和S的其他杂原子；并且

Rd各自独立地是

-H，

-C_1-6烷基，

-C_2-6烯基，

-C_2-6炔基，

-C_3-7环烷基，

-C_3-7环烯基，

-C_1-5全氟烷基，

-苄基，或

-杂环基；

RB是

-H，或

-C_1-6烷基；

且任选地一起施用至少一种细胞扩增因子。