[发明专利]用于治疗和/或预防睡眠过度的方法在审
申请号: | 202080088415.2 | 申请日: | 2020-10-15 |
公开(公告)号: | CN114829386A | 公开(公告)日: | 2022-07-29 |
发明(设计)人: | M·塔夫提;A·塞斐纳贾德 | 申请(专利权)人: | 洛桑大学 |
主分类号: | C07K14/575 | 分类号: | C07K14/575 |
代理公司: | 北京汇知杰知识产权代理有限公司 11587 | 代理人: | 杨巍;柴春玲 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 治疗 预防 睡眠 过度 方法 | ||
1.一种用于治疗和/或预防选自包括神经性疾病、神经精神性疾病、神经退行性疾病和相关疾病或障碍的组的疾病之用途的剂,其中所述剂调节人类下丘脑泌素神经肽前体(HCRT)基因的转录起始位点上游5'区域内的至少一个甲基化位点的甲基化水平。
2.根据权利要求1所述之用途的剂,其中所述疾病为发作性睡病,优选为伴猝倒的发作性睡病。
3.根据权利要求1或2所述之用途的剂,其中所述剂降低人类下丘脑泌素神经肽前体(HCRT)基因的转录起始位点上游5'区域内的所述至少一个甲基化位点的甲基化水平。
4.根据权利要求1至3中任一项所述之用途的剂,其中所述的人类下丘脑泌素神经肽前体(HCRT)基因的转录起始位点上游5'区域包含一个或多个与所述HCRT基因相关的调节元件。
5.根据权利要求1至4中任一项所述之用途的剂,其中所述至少一个甲基化位点位于人类下丘脑泌素神经肽前体(HCRT)基因的转录起始位点上游的碱基对-241和-242之间的CpG区域中。
6.根据权利要求5所述之用途的剂,其中所述CpG区域位于Pax5-Ets1结合位点(ccggag)中。
7.根据权利要求1至6中任一项所述之用途的剂,其中所述剂选自包括化学化合物、肽或其类似物、抗体或所述抗体的抗原结合片段和核酸或其组合的组。
8.根据权利要求7所述之用途的剂,其中所述化学化合物具有DNA去甲基化特性。
9.根据权利要求8所述之用途的剂,其中所述具有DNA去甲基化特性的化学化合物选自包括以下的组:核苷DNMT抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷、5-氟代-2'-脱氧胞苷和泽布拉林,非核苷DNMT抑制剂肼苯哒嗪衍生物、多酚(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)和普鲁卡因酰胺,或其组合。
10.根据权利要求7所述之用途的剂,其中所述肽或其类似物能够调节表观遗传机制并且选自包括以下的组:Romidepsin、Burkholdacs、Spiruchostatins、Thailandepsin、FR901375、Largazole、Plitidepsin、Chlamydocin、Trapoxins、CHAP、Apidicin、Microsporins、Azumamides、FR235222和AS1387392或其组合。
11.根据权利要求7所述之用途的剂,其中所述核酸选自包括以下的组:编码miRNA、siRNA、piRNA、hnRNA、snRNA、sgRNA、esiRNA、shRNA和反义寡核苷酸的核酸、其变体、其片段或其组合。
12.根据前述权利要求中任一项所述之用途的剂,还包含一种或多种另外的治疗剂。
13.一种质粒或载体,包含一种或多种权利要求11的编码miRNA、siRNA、piRNA、hnRNA、snRNA、sgRNA、esiRNA、shRNA和/或反义寡核苷酸的核酸。
14.一种宿主细胞,包含权利要求13的质粒或载体或一种或多种权利要求11的编码miRNA、siRNA、piRNA、hnRNA、snRNA、sgRNA、esiRNA、shRNA和/或反义寡核苷酸的核酸。
15.一种权利要求11的编码miRNA、siRNA、piRNA、hnRNA、snRNA、sgRNA、esiRNA、shRNA和/或反义寡核苷酸的核酸。
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