[发明专利]包含西苯唑啉或其盐的药物制剂

说明书

根据本发明的包括速释层和缓释层的药物制剂具有双相溶出曲线，从而使得可以快速达到西苯唑啉的有效血浆浓度，并且随后持续保持有效血浆浓度，使得可以仅通过每天一次单次剂量给药维持西苯唑啉的药效。

技术领域

本发明涉及包含西苯唑啉或其盐的药物组合物，并涉及包含西苯唑啉或其盐的药物制剂，其中药物制剂包括速释层和缓释层。

背景技术

西苯唑啉(cifenline，2-(2,2-二苯基环丙基)-4,5-二氢-1H-咪唑，53267-01-9(CAS号))是一种具有以下化学式1结构的化合物，并且是一种用作抗心律失常剂的药物(1族钠通道阻断剂)。此外，西苯唑啉作为钙通道阻滞剂和钾通道阻滞剂的作用也是已知的。

由于西苯唑啉半衰期短，在药物被人体吸收后，西苯唑啉会迅速消失，因此，由于其药效持续时间短，应每天给药几次。西苯唑啉目前已以治疗心律失常的片剂形式开发并上市，每天给药三次。

因此，需要开发一种通过减少剂量来增加患者的药物依从性，并通过持续维持药物的血浆浓度来持续维持药物效果的缓释片。

然而，传统研发的单一缓释片存在一个缺点，即需要很长时间才能在早期达到有效血浆浓度。因此，在口服给药后，很难持续24小时保持有效的药理活性，同时表现出快速的药理活性。

因此，需要开发一种通过在短时间内达到早期有效血浆浓度，同时在维持药物的血浆浓度方面具有缓释片的优势来解决缓释片的缺点的制剂。

发明内容

技术问题

本发明的目的是提供一种包含S(-)-西苯唑啉或其药学上可接受的盐的药物制剂，其中药物制剂包括速释层和缓释层。

技术方案

本发明提供了一种药物制剂，其包含约150至约450mg S(-)-西苯唑啉或其药学上可接受的盐，其中药物制剂包括速释层和缓释层。所述药物制剂可包含约150mg、约200mg、约250mg、约300mg或约400mg S(-)-西苯唑啉或其药学上可接受的盐。

在本发明的一种实施方式中，在药物制剂中，速释层中所含的S(-)-西苯唑啉或其药学上可接受的盐与缓释层中所含的S(-)-西苯唑啉或其药学上可接受的盐的重量比可为约1:4至约1:1。重量比可为约1:3至约1:1，约3:7至约1:1，约1:2至约1:1，约7:13至约1:1，约2:3至约1:1，约9:11至约1:1，约1:4至9:11，约1:3至约9:11，约3:7至约9:11，约7:13至约9:11，约2:3至约9:11，约1:4至2:3，约1:3至约2:3，约3:7至约2:3，约7:13至约2:3，约1:4至7:13，约1:3至约7:13，约3:7至约7:13，约1:4至3:7，约1:3至约3:7，或约1:4至约1:3。

在本发明的一种实施方式中，药物制剂中所含的缓释剂的量可为缓释层总重量的5％至30％。药物制剂中所含的缓释剂的量可为缓释层总重量的6％至30％或7％至30％。

在本发明的一种实施方式中，药物制剂中的缓释剂的粘度可为约1500至约200000厘泊(cps)。缓释剂的粘度可为约1550至约200000、约1600至约200000厘泊(cps)、约1500至约180000厘泊(cps)、约1550至约180000、约1600至约180000厘泊(cps)、约1500至约10000厘泊(cps)、约1550至约150000厘泊(cps)，或约1600至约150000厘泊(cps)。粘度是根据美国药典(USP)推荐的测试方法测量的值。

在本发明的一种实施方式中，缓释剂可选自羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及其盐或衍生物、聚氧化乙烯及其盐或衍生物、羧甲基纤维素钠、卡波姆、聚醋酸乙烯酯及其混合物。

在本发明的一种实施方式中，药物制剂的速释层可含有崩解剂。