[发明专利]溶液相肽核酸寡聚体的制备方法

说明书

本发明提供制备肽核酸寡聚体的方法。更具体地，包括使肽核酸嵌段与肽核酸嵌段在溶液相中反应来制备肽核酸寡聚体的步骤，可以通过简单的溶液工序以惊人地提高的纯度及收率制备肽核酸寡聚体。

技术领域

本发明涉及溶液相肽核酸(PNA)寡聚体的制备方法。

背景技术

众所周知，核酸为担当生物的遗传信息的脱氧核糖核酸(DNA)及核糖核酸(RNA)。

相反，肽核酸为将核酸的糖磷酸骨架转换为N-(2-氨基乙基)甘氨酸骨架的核酸。

脱氧核糖核酸/核糖核酸的糖磷酸骨架在中性条件下因具有负电荷而使互补链(complementary chains)之间存在静电斥力，但肽核酸的骨架结构(backbone structure)原本不具有电荷，因此没有静电斥力。

即，肽核酸主链实质上完全不带电荷，这是肽核酸非常重要的特征，由于上述特征，可以将其用在许多无法使用寡核苷酸或寡核苷酸衍生物的用途中。

进而，肽核酸以比寡核苷酸更高的亲和性与脱氧核糖核酸或核糖核酸结合，与天然核糖核酸相比，具有在血清中非常稳定的优点。

然而，虽然对肽核酸应用的关注和研究很高且多种多样，但有关肽核酸寡聚体的合成方法的研究却很迟缓。

通常，肽核酸寡聚体的合成方法利用固相(solid-phase)肽合成法，若以肽核酸的骨架结构对肽核酸单体单元(unit)进行分类，则可以分为Fmoc型肽核酸单体单元和Boc型肽核酸单体单元两种。

虽然已经确立了Fmoc型肽核酸单体单元的合成方法，但不易大量生产，不仅如此，还存在收率及纯度的问题。

例如，虽然WO2005-009998A1公开了易于以高收率合成肽核酸的单体，但因多个工序而在大量生产中存在不经济的问题。

因此，需要能够通过简单的工序来有效地以高纯度及收率来制备目标肽核酸的溶液相肽核酸寡聚体的制备方法。

发明内容

技术问题

本发明提供通过简单的工序以惊人地提高的纯度及收率制备目标肽核酸寡聚体的方法。

技术方案

本发明提供能够通过简单的工序、容易的溶液相以极度提高的纯度及收率制备肽核酸寡聚体的方法，本发明的肽核酸寡聚体的制备方法的特征在于，包括在溶液相中使肽核酸嵌段与肽核酸嵌段反应来制备肽核酸寡聚体的步骤，上述肽核酸嵌段由不同或相同的两个以上的肽核酸单体结合而成。

优选地，本发明的肽核酸寡聚体的制备方法包括在存在偶联试剂及溶剂的情况下，将由下述化学式1表示的第一肽核酸二聚体、由下述化学式2表示的第一肽核酸三聚体或由下述化学式3表示的第一肽核酸四聚体与由下述化学式4表示的第二肽核酸二聚体、由下述化学式5表示的第二肽核酸三聚体或由下述化学式6表示的第二肽核酸四聚体混合后加入胺类化合物来制备由下述化学式7至化学式9表示的肽核酸寡聚体的步骤。

化学式1

化学式2

化学式3

化学式4

化学式5

化学式6

化学式7

化学式8

化学式9